财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度营收总计1710万美元，低于上年同期的3400万美元，主要因合作和许可协议下确认的收入减少 [24] - 2018年全年营收从9170万美元降至6320万美元，主要因与赛诺菲联盟的临床试验活动确认收入的时间问题以及益普生里程碑付款减少，部分被产品净收入增加抵消 [24] - 2018年第四季度和全年销售XERMELO的销售成本分别为60万美元和250万美元，2017年分别为50万美元和190万美元 [25] - 2018年第四季度研发费用从2017年同期的4630万美元降至1230万美元，全年从15220万美元降至10020万美元，主要因索格列净的外部临床开发成本降低 [25] - 2018年第四季度销售、一般和行政费用为1660万美元，2017年同期为1610万美元；全年从6610万美元降至6380万美元，主要因薪资福利和营销成本降低 [26] - 2018年第四季度净亏损1680万美元，合每股0.16美元，2017年同期净亏损2660万美元，合每股0.25美元 [27] - 2018年全年净亏损12050万美元，合每股1.14美元，2017年净亏损12300万美元，合每股1.17美元 [28] - 截至2018年底，公司现金和投资为1.601亿美元，2017年12月31日为3.108亿美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 XERMELO业务 - 2018年美国XERMELO净销售额为2500万美元，较上年增长66%；第四季度为730万美元，较上年同期增长33%，较2018年第三季度增长16% [9][13][14] - 第四季度付费订阅总数为1386份，环比增长约13%，较上年同期增长65%；新增付费患者144人 [14] - 整体停药率符合预期，停药后重新用药的患者数量增加，预计这一趋势将持续；合规率保持在80%左右 [15] - 2018年，XERMELO在苏格兰、丹麦等多个欧洲国家获得国家报销批准，预计今年其他欧洲国家和定价批准将陆续上线 [16] 索格列净业务 - 2型糖尿病方面，赛诺菲继续在11项III期研究中招募患者，完成9项核心研究的招募，并在中国启动2项III期研究；预计今年第二季度第一项III期研究将公布结果，其余核心研究数据将在全年陆续公布；赛诺菲有望在2020年初在美国和欧洲提交2型糖尿病的监管申请 [10] - 1型糖尿病方面，FDA设定的PDUFA日期为2019年3月22日，1月举行了咨询委员会会议；欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）于2月28日对索格列净用于1型糖尿病发布了积极意见，预计欧盟委员会将在第二季度批准 [9][18] 其他业务 - 公司继续对telotristat ethyl进行研发投资，预计2020年获得II期胆管癌研究的初始队列数据 [11] - LX9211在神经性疼痛临床开发方面取得进展，预计今年下半年获得正在进行的Ib期研究数据，并为概念验证研究做规划 [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略是通过持续推进XERMELO商业化和尽快让索格列净惠及1型糖尿病患者来为股东创造长期可持续价值 [12][36][78] - 公司将继续扩大XERMELO的处方医生群体，预计2019年美国XERMELO净销售额同比增长20%或更多 [16][30] - 公司与赛诺菲合作推进索格列净在1型和2型糖尿病的监管审批和临床开发，有望获得里程碑付款 [10][30][31] - 公司继续探索telotristat ethyl在胆管癌等其他治疗领域的应用，并推进LX9211在神经性疼痛方面的临床开发 [11][22] - 行业方面，SGLT2抑制剂因对糖化血红蛋白、体重减轻、血压以及心血管结局和肾脏保护的益处，成为2型糖尿病患者的首选治疗药物，美国糖尿病协会等组织支持其使用 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年公司在XERMELO销售增长、索格列净推进上市、管道开发等方面取得有意义的里程碑，有效管理了资源和支出 [8] - 公司预计未来12个月XERMELO类癌综合征腹泻业务将实现正现金流，目前资金充足，能够执行商业化和研发管道推进战略 [12][29] - 2019年是重要的一年，公司将执行战略，为未来增长定位，为股东创造长期价值 [12][36][78] 其他重要信息 - 公司预计2019年美国XERMELO净销售额同比增长20%或更多；合作收入几乎全部来自与赛诺菲和益普生的联盟里程碑付款，益普生的里程碑付款可能达到中个位数百万美元范围 [30] - 2019年起两年多时间内，公司有资格获得索格列净在美国和欧洲1型和2型糖尿病开发和监管里程碑付款最高3.3亿美元，包括监管批准后首次商业销售的最高2.2亿美元和2型糖尿病III期临床试验结果的最高1.1亿美元；两项结果研究之一成功还可获得额外1亿美元开发里程碑付款 [31] - 2019年公司收入还包括益普生在美国以外销售XERMELO的特许权使用费以及赛诺菲在美国内外销售索格列净（需获批）的特许权使用费 [32] - 预计2019年运营费用（包括美国索格列净上市）在1.5亿 - 1.7亿美元之间，其中研发费用在6500万 - 7500万美元之间，销售、一般和行政费用在8500万 - 9500万美元之间；非现金费用约1900万美元 [32] - 不包括美国索格列净上市，预计运营费用在1.2亿 - 1.4亿美元之间，其中研发费用在6000万 - 7000万美元之间，销售、一般和行政费用在6000万 - 7000万美元之间；非现金费用约1700万美元 [33] 问答环节所有提问和回答 问题1：2型糖尿病III期试验数据的首个里程碑是否由第二季度的首个III期数据触发，现金跑道情况如何，索格列净的物质组成专利何时到期 - 公司未指定里程碑与哪些研究相关，预计从第二季度到第三、四季度会有数据公布；公司认为资金充足，能够应对未来业务，研发支出明年将大幅下降，且有多个里程碑付款；专利期限在2020年代后期（专利期限延长前），预计专利期限延长后将到2030年代 [41][42][43] 问题2：结果会议提出的DKA监测研究相关想法，试验情况（包括入组要求、终点、持续时间），CHMP发布积极意见后欧洲医生是否比美国同行更不担心DKA风险，2型糖尿病试验数据发布节奏 - 公司因正与监管机构积极讨论，无法提供DKA监测研究相关细节；DKA在美国和欧洲情况相同，看法也相同；公司预计公布达到重大性要求的结果，打算保留在医学会议上发表的能力，很多细节可能在医学会议上公布，能了解临床试验是否成功 [45][47][49][50] 问题3：索格列净在美国上市的商业准备情况，多少由最终批准触发，多少现在正在进行，SG&A指导中有无索格列净上市的2500万美元差异是否反映1型糖尿病商业化成本的40%，是否提前招聘关键人员（如医学科学联络官和销售代表），批准后产品多久能在药房上架，2型糖尿病患者中患有3期或4期慢性肾病（CKD）的比例 - 公司在2018年和2019年第一季度已为商业化进行投资，上市会有更多费用；合作推广安排重点是1型糖尿病专家，公司持续进行投资，2500万美元差异是今年上市相关的增量投资；公司已锁定管理领导核心，时机合适会引入下一层人员支持，赛诺菲方面是调整销售团队分配；产品上架时间取决于标签和与监管机构讨论结果，目标是尽快上市；2型糖尿病患者中患有3期或4期CKD的比例约为1% - 2% [52][54][55][56][58][60] 问题4：对CHMP关于BMI为27的决定的看法，BMI大于27在欧洲1型糖尿病患者中的比例 - BMI大于27的患者心血管风险更高、胰岛素剂量更高、年龄稍大，该人群的获益风险比更有利，因为体重减轻对他们更重要，增加胰岛素剂量会加重体重增加这一心血管风险因素；无法提供确切比例，根据InTandem2研究，该比例约为40% [63][64][68] 问题5：2型糖尿病数据披露节奏，Sanofi在最近财报中提及的2019年第四季度2型糖尿病数据披露情况，LX9211的Ib期试验情况，选择性SGLT1（2761）的进展情况，未偿还债务（定期贷款或可转换债券）是否有最低现金要求的契约 - 无法评论Sanofi的数据披露情况，预计部分医学会议数据可能在明年公布，临床试验大多在下半年，能提供是否达到终点的信息，但除非重大情况，不会提供大量结果细节；LX9211的Ib期试验是多次递增剂量试验，有多个剂量组，与Ia期单次递增剂量试验并行，将对患者监测4 - 6周，年底报告结果；公司正在等待一项索格列净与DPP - 4联合二甲双胍对比Jardiance与DPP - 4联合的试验结果，根据结果决定如何推进2761；未偿还债务没有最低现金要求的契约 [69][70][72][73][75]