财务数据和关键指标变化 - 2021年公司确认总收入和其他收入为980万瑞士法郎，前一年为930万瑞士法郎；总支出为7320万瑞士法郎，比前一年多投入约550万瑞士法郎；运营亏损为6340万瑞士法郎，前一年为5830万瑞士法郎；净财务亏损为40万瑞士法郎，前一年为440万瑞士法郎；净亏损为6380万瑞士法郎，比前一年多100万瑞士法郎；经营活动净现金使用量为9100万瑞士法郎，比损益表支出多约2000万瑞士法郎 [18][19] - 2021年底公司现金余额为1.328亿瑞士法郎，员工人数为163人；2022年2月底现金余额接近3亿瑞士法郎，达到2.91亿瑞士法郎 [20][21] - 公司预计2022年损益表支出在7500万至8500万瑞士法郎之间，比去年约多10%；预计全年实现运营利润和正现金流，但具体利润取决于ensovibep的成功情况 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - R&D业务线，ensovibep从临床前化合物在1年内推进到与诺华合作的2期试验结果，能抑制病毒、降低病毒载量，保护约4/5患者避免去急诊室、住院或死亡，若排除急诊室则为9/10；AMD 506和MP0310曾有延迟，现重回正轨，正在测试每周给药方案；MP0317进入临床；提名了533，是AML中的三特异性T细胞衔接器；启动了与诺华的放射性配体治疗项目；引入了开关概念 [6][7][8] - 公司核心业务围绕DARPin特性，将其转化为差异化候选药物，包括多特异性、共参与两个靶点触发活性的分子、三特异性SARS - CoV - 2抑制剂ensovibep、三特异性T细胞衔接器533等，还利用DARPin的激进简单性用于放射性配体治疗，以及开发开关概念技术 [10][11][12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是利用DARPin独特特性打造差异化候选药物，以造福患者；未来会寻找有单药活性的项目；推进ensovibep、AMG 506、MP0317、533等项目的进展；开展放射性配体治疗项目；探索开关概念技术的产品化；与潜在合作伙伴就abicipar进行合作探讨 [10][15][16] - 行业竞争方面，在COVID药物领域，公司ensovibep在应对病毒变异方面有优势，如对Omicron仍有抑制作用；在AML治疗领域，公司533分子通过优化亲和力解决了双特异性抗体存在的脱靶副作用问题 [11][41][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2021年是出色的一年，尽管处于全球大流行期间，但团队合作使公司在药物研发各阶段取得诸多成就；目前全球大流行尚未结束，未来可能会有新的病毒变种出现，ensovibep有望应对这些变种 [5] - 公司目前资金状况良好，资金可支撑到2025年，有利于执行公司计划，且不排除现有或新合作伙伴带来的潜在进一步付款 [23] 其他重要信息 - 公司在美国上市，筹集了6300万瑞士法郎现金；EMPATHY试验结果触发诺华对ensovibep的期权行使，支付了1.5亿瑞士法郎，公司在高收入国家有22%的特许权使用费；与诺华的放射性配体合作有2000万瑞士法郎的预付款、里程碑付款和特许权使用费 [9] - 合同负债3520万瑞士法郎预计在2022年确认为收入，取决于与安进、诺华和瑞士政府的合作项目进展和成本 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EUA的时间和进展、EMPATHY试验B部分及皮下注射版本进展、病毒学日其他病毒学候选药物进展 - EUA申请由诺华负责，是一个积极的过程，与监管机构的讨论进展良好，但无法提供时间指导，没有固定时间表 [29][30] - EMPATHY试验B部分因Omicron情况变化，目前没有决定如何进行，没有活跃的试验，皮下注射版本也未开始给药，需重新考虑终点，如病毒载量降低或症状减轻等 [31] - 公司正在研究几种病毒，但在病毒学日不会有最终数据，会更新相关想法，届时也会展示ensovibep更多数据 [32] 问题2: 获得EUA批准前监管机构可能需要的额外数据、是否提交针对Omicron的后续疗效数据、从310中学到的对317开发适用的内容、317单药活性预期及潜在合作机会、533在AML中双特异性抗体的挑战及结构权衡 - 诺华正在收集Part A的额外数据，如第29天后的安全性数据、长期COVID数据等；关于Omicron的临床前数据足以扩展变体标签，有望覆盖未来变体 [37][38] - 310和317有相似的剂量反应曲线，公司希望通过每周给药减少输液相关反应并获得更好的暴露曲线，也在考虑317的每周和每三周给药方案，用于后续联合试验 [39] - 317可激活树突状细胞、巨噬细胞和B细胞，位于T细胞上游，可与多种肿瘤治疗方法结合，公司对合作持开放态度 [40] - AML中双特异性抗体存在脱靶副作用问题，公司533分子通过低亲和力结合靶点，在不杀伤健康血细胞的情况下杀伤白血病干细胞，打开了治疗窗口 [41][44] 问题3: EUA是否针对美国和欧洲机构、能否在2022年第二季度在至少一个地区获批、EMPATHY B部分所需患者数量、能否先进行皮下注射小研究、abicipar与FDA会议情况及获得合作伙伴的可能性、ensovibep收入的特许权使用费及制造费用情况 - 诺华将寻求ensovibep的全球批准，包括美国、欧洲和瑞士，但目前EUA申请仅提交给了FDA，欧洲尚未正式提交 [49][50] - 若以Omicron患者进行Part B试验且保持与Part A相同的终点，需要更多患者，也可考虑改变终点；关于如何进行皮下注射研究，诺华尚未确定策略 [52] - abicipar重新提交生物制品许可申请（BLA）可能需要进行一项48周的对照试验，可能与Eylea对比，若结果良好可使用之前的试验数据进行批准，公司将与潜在合作伙伴探讨投资和商业机会 [52] - 公司不欠苏黎世大学ensovibep的特许权使用费或子特许权使用费，去年已向乌得勒支大学支付150万瑞士法郎；今年ensovibep是纯特许权使用费模式，公司无额外成本，还可向诺华收回部分投资和直接员工费用 [53] 问题4: 与礼来bebtelovimab的数据包对比、如何看待地方性COVID及是否有应对ensovibep耐药变体的后续DARPins及内部流程 - 礼来抗体和ensovibep都能中和Omicron，但ensovibep可能更广泛适用，礼来有更大的数据库和更活跃的与监管机构的讨论 [59] - 公司认为目前处于高风险的新变种出现时期，ensovibep可应对未来变种，且公司已有ensovibep 2.0候选药物，可应对已知的逃逸突变 [59] 问题5: 公司运营费用指导相对较低的原因、规划是否基于ensovibep销售、是否有ensovibep成功后的额外规划 - 公司项目仍处于早期阶段，即使增加项目数量，现金影响也不大，目前管道不适合大幅增加支出；若获得大量资金，公司将内部探讨投资方向，如制造、大流行准备等 [64]