纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业 - 公司：Moderna公司，专注于mRNA技术研发，在癌症治疗和疫苗领域开展研究；默克公司（Merck），Moderna的合作伙伴 纪要提到的核心观点和论据 研究背景与目的 - 核心观点：Moderna公司致力于mRNA - 4157个体化新抗原疗法在黑色素瘤及其他癌症治疗中的研究，期望改善患者复发率 [5][9] - 论据：KEYNOTE - 054研究中，帕博利珠单抗获批，但仍有35%患者复发，存在未满足的医疗需求，因此设计4157 - P201研究以改善这一情况 [8][9] 研究设计与数据 - 核心观点：4157 - P201研究在高风险黑色素瘤患者中开展，mRNA - 4157与帕博利珠单抗联用在无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）上有显著改善 [12][13] - 论据：研究纳入III B、IIIC、IIID或IV期黑色素瘤患者，随机分为联合治疗组（107人）和帕博利珠单抗对照组（50人）；在18个月RFS终点，联合治疗组风险降低44%，HR = 0.561，p = 0.0266；DMFS方面，风险降低65%，HR = 0.347，p = 0.0063 [10][12][13] 生物标志物分析 - 核心观点：循环肿瘤DNA（ctDNA）状态是重要的预后因素，ctDNA阴性患者预后更好，mRNA - 4157治疗在不同ctDNA状态患者中均显示出益处 [16][22] - 论据：ctDNA阳性患者复发风险高，联合治疗组有13例ctDNA阳性患者，对照组仅2例；ctDNA阴性患者中，联合治疗组与对照组的KM曲线早期分离，HR = 0.048；RFS数据中，ctDNA阴性与阳性患者对比HR = 0.225，ctDNA状态对比HR = 0.149 [16][17][21][22] 安全性与耐受性 - 核心观点：mRNA - 4157与帕博利珠单抗联用安全性和耐受性良好，未增加免疫相关不良事件 [18][19] - 论据：联合治疗组与疫苗接种相关的不良反应如疲劳、注射部位疼痛等多为轻度，且在治疗后1 - 2周内缓解；与帕博利珠单抗相关的不良反应与预期一致，联合治疗未增加其毒性 [18][19] 未来研究计划 - 核心观点：公司计划开展多项后续研究，包括51事件分析、III期确证性研究及其他肿瘤类型研究 [24] - 论据：51事件分析将更新RFS、DMFS和总生存期（OS）数据；III期确证性研究预计今年第三季度开展；今年还将在非小细胞肺癌等其他肿瘤类型中开展研究 [24] 其他重要但可能被忽略的内容 - mRNA - 4157个体化新抗原疗法的制备过程：取患者肿瘤和正常组织进行全外显子测序和RNA测序，将信息输入算法选择34个新抗原，设计mRNA后进行制造并送回给患者使用 [11] - 研究中的数据审查和分析：研究无患者失访，数据审查中的删失事件是因患者未发生事件，并非失访；目前的DMFS分析为事后分析，非预先指定 [23][70] - 监管路径和审批考虑：公司尚未与监管机构讨论最新DMFS数据，认为在考虑加速批准前应启动确证性研究；监管机构希望看到各终点数据的一致趋势，公司获得FDA突破性疗法认定和EMA优先药物认定，便于与监管机构沟通 [44][46][47] - 不同肿瘤类型的应用前景：mRNA - 4157疗法具有肿瘤无关性，有望应用于多种癌症，公司计划从免疫反应性较高且对检查点抑制剂有效的癌症开始研究 [80][81]