纪要涉及的公司和行业 - 公司：Moderna, Inc. - 行业：医疗保健行业，具体涉及疫苗研发与生产，包括新冠疫苗、流感疫苗、RSV疫苗、肿瘤疫苗以及罕见病治疗等领域 核心观点和论据 新冠疫苗 - 2023年交付预期：预计2023年交付额达50亿美元，上半年约20亿美元为去年合同延期交付，下半年约30亿美元为与加拿大、英国、瑞士、中国台湾等国家和地区的预购协议。公司对该数字有信心，因预计北半球秋季这些地区会开展加强针接种活动 [1][2] - 潜在增长空间：美国、日本和欧盟预计会采购疫苗开展秋季加强针活动，这三个市场规模更大，是交付额的潜在增长来源 [3] - 毒株选择与准备：美国FDA预计在5月底/6月初做出毒株选择决定，公司会依据监管指导，积极跟踪毒株演变，做好前期准备工作，以快速响应并支持全球加强针接种活动 [6][7] - 疫苗类型：从科学数据看，二价疫苗更优，但最终选择需遵循公共卫生指导和监管机构意见，公司会为一价或二价疫苗做好准备 [10] - 加强针接种率预测：2022年情况特殊难以预测，今年季节性情况更明显，流感市场接种率或为最佳参考，美国流感疫苗每年超50%的6个月以上人群接种，50岁以上高危人群接种率达60%-70%，公司认为老年人群体的流感疫苗市场情况可预测今年季节性新冠疫苗接种情况 [12][13] 流感疫苗 - mRNA - 1010疫苗：免疫原性研究显示，在甲型流感三个端点有净优势，第四个端点非劣效，乙型流感未达非劣效标准，这符合预期，因成人流感疾病负担中95%-99%为甲型流感。正在进行的疗效研究已收集超200例病例，超99%为甲型流感。若正在进行的研究显示非劣效或优效疗效，有望获得全面批准 [15][16][18] - 下一代候选疫苗：即将开展研究，可能快速推进。改进相对较小，出于竞争原因暂未披露，主要是提高滴度。该产品有可能最终上市，但需与监管机构讨论并依据数据集决定 [25][26] - 毒株不匹配问题：传统疫苗每五到七年可能出现一次毒株不匹配情况，公司mRNA疫苗可在季节后期更新，避免不匹配问题，即使在四年中疗效与传统疫苗相当，只要在第五年有效，平均效果也会提高20%。公司将通过研究和真实世界数据来证明这一优势 [29][30][31] - 剂型和稳定性：公司致力于实现冷藏、预填充注射器的剂型，短期内先推出单剂量形式，应用于新冠、RSV和流感疫苗。冷藏稳定性方面，流感和RSV疫苗比新冠疫苗更容易实现，公司希望未来一两年将新冠疫苗也转向冷藏储存形式 [35][36][37] RSV疫苗 - 对辉瑞和葛兰素史克的RSV疫苗咨询委员会结果感到积极，公司对自身RSV疫苗的疗效和安全性有信心。公司希望在今年上半年完成申报，待FDA审核 [39][40] 组合呼吸道疫苗 - 公司策略是先获得单个病原体疫苗批准，再进行组合研究。组合研究主要是证明非劣效免疫原性和安全性，速度更快。公司已开始相关研发和临床研究，待单个疫苗获批后可快速推进组合疫苗 [42][43][44] 肿瘤疫苗（PCV） - 剂量问题：组合剂量取决于早期研究的免疫原性数据，目前无法确定具体剂量，若新冠、流感和RSV疫苗获批剂量相加，最低估计约150微克，但这只是推测，需等待数据确认 [46][47] - 数据关注要点：除关注0.56的风险比外，还应关注Kaplan - Meier曲线形状、风险比随时间的演变以及转化生物标志物数据，这些信号可能表明数据更稳健，部分人群响应更强，有望成为加速批准的依据 [49][50][52] - 不同癌症阶段的应用：对在其他辅助治疗环境中的应用更有信心，如非小细胞肺癌等辅助治疗阶段，生物学机制上预期效果相似。转移性癌症挑战较大，肿瘤防御机制更强，但早期数据显示在一些阶段4患者中有一定效果，公司会继续关注 [54][56][57] 治疗性管线 - 公司对丙酸血症（PA）项目数据感到兴奋，该项目是首个罕见代谢疾病项目。患者和家属参与度高，关键是能否进入关键研究或扩展臂研究以获得批准，若能找到合适剂量并快速扩展，有望快速推进 [59][60] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司有48个研发项目，涉及癌症、罕见病、肺部疾病等多个领域，去年开展了多项3期研究，招募了75,000名患者。公司虽规模相对较小，但技术效率高，平台思维和网络效应使其能快速学习和利用基础设施，若在多个项目上取得成功，其效率和医疗影响将非常显著 [62][63][64]