财务数据和关键指标变化 - 2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金约为8020万美元，而2020年12月31日为2550万美元 [37] - 2021年1月，公司从Royalty Pharma获得6000万美元的现金预付款，因Royalty Pharma收购了公司在seltorexant的特许权使用费权益 [37] - 公司还有可能根据某些临床、监管和商业化里程碑获得高达9500万美元的额外付款 [38] - 2021年第一季度研发费用为330万美元，2020年同期为810万美元，减少约480万美元，主要因roluperidone的3期临床试验核心部分于2020年5月完成，成本降低 [39] - 2021年和2020年第一季度的G&A费用均为420万美元，非现金股票薪酬费用分别为90万美元和150万美元 [40] - 2021年第一季度净亏损880万美元，每股亏损0.21美元；2020年第一季度净亏损1220万美元，每股亏损0.31美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 roluperidone业务 - 3期开放标签扩展研究中，双盲阶段有513名患者进入安全人群和ITT人群，333名患者进入扩展阶段 [13] - 主要终点Marder阴性症状因子评分显示，持续治疗患者的阴性症状持续改善，达到约7分的改善水平 [16] - 关键次要终点PSP总评分显示，64毫克剂量在功能改善方面表现更好，开放标签扩展阶段改善持续且更显著 [17] - 整体PANSS总评分改善约16分，阳性症状至少保持极稳定，部分还有改善空间 [19] - 复发率约为11.7%，极低 [24] - 治疗期间出现的不良事件大多为轻度至中度，常见的有头痛（26例）、精神分裂症恶化（18例，5.4%）、失眠（15例） [26] - 26名患者出现严重不良事件，5名被认为与药物有关，1名患者停药后因呼吸衰竭死亡，与药物无关 [27] seltorexant业务 - 目前由强生子公司Janssen Pharmaceutica进行3期临床开发，用于治疗伴有失眠症状的重度抑郁症 [38] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 近期启动了roluperidone的生物等效性研究，完成后将整理数据并与FDA讨论下一步 [35][36] - 继续进行新药申请（NDA）准备工作，整合和分析数据，以便尽快进行预NDA会议 [36] 行业竞争 - 开发治疗精神分裂症阴性症状的药物难度大，需靶向大脑中与阴性症状相关的正确通路，且药物不能有损害性 [67][68] - 与pimavanserin等其他开发中的药物相比，公司认为roluperidone的5 - HT2A活性等药理特性有优势，但未进行详细比较 [69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司现有现金和现金等价物预计至少在未来12个月内足以满足预期资本需求，但该估计基于的假设会定期评估和可能变化 [39] - 开放标签扩展研究数据为roluperidone提供了更多证据，表明其有助于改善患者阴性症状和整体功能 [34] - 目前美国尚无批准用于治疗阴性症状的药物，公司致力于将roluperidone推向有需求的患者 [94] 其他重要信息 - 会议讨论包含前瞻性陈述，受风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异 [4] - roluperidone的药理特性包括对血清素能5 - HT2A受体、sigma2受体和α - 1a的拮抗活性 [31] - 改善阴性症状可能使患者更好地适应生活，从而改善整体精神病理学，可能与药理作用协同 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 有无历史数据表明未接受治疗干预的阴性症状患者在一年时间内恢复的可能性、改善幅度和进展情况 - 文献中多数情况是改善出现较快，之后趋于平稳，而该研究中阴性症状持续改善，这种情况较为独特 [43][44][45] - 研究纳入患者阴性症状基线评分为25 - 26分，若降至20分及以下，患者可能开始更好地发挥功能，该研究结果符合这一共识 [45][46] 问题2: 与FDA下一步互动的触发因素及时间 - 重要触发因素是完成生物等效性研究，完成后将整理简报和文件，与FDA讨论下一步 [48][49] 问题3: 是否需要进行一年的安慰剂对照研究，以及持续改善阳性症状是否表明是药理作用 - 认为目前数据足够与监管机构沟通，但进行一年安慰剂对照研究可提供更多信息，若进行应在4期试验 [55] - 从药理学角度，5 - HT2A拮抗剂对阳性症状有作用，且有文献支持5 - HT2Aα1A分子对年轻患者治疗效果更好，sigma可能调节多巴胺能张力，所以认为药理作用有贡献 [56][57] 问题4: 去除治疗阳性症状药物是否复杂 - 基于2b期数据，认为风险不大，且有经验的研究人员能识别可能复发的患者 [58][60] 问题5: 开放标签扩展阶段从安慰剂转为活性药物的患者表现，以及与一直使用活性药物患者的比较 - 从安慰剂转为活性药物的患者在阴性症状的功能相关方面有额外改善，PSP评分能体现 [64][65] 问题6: 为何开发治疗精神分裂症阴性症状的药物困难，以及roluperidone与pimavanserin等药物的比较 - 精神分裂症阴性症状持久且慢性，需靶向大脑正确通路，且抗精神病药物可能有镇静等副作用影响阴性症状治疗 [67][68] - 认为5 - HT2A活性重要，但仅靠它不足以实现患者完全康复和良好功能，未与竞争药物详细比较 [69][70] 问题7: 是否应推动32毫克剂量的开发 - 认为两个剂量效果相似，但64毫克在功能改善方面更好，若能说服FDA，32毫克可作为维持剂量，64毫克用于治疗起始或必要时 [74][75] 问题8: 与其他抗精神病药物联合使用时，32毫克还是64毫克更合适 - 认为32毫克可作为维持剂量，64毫克或其他抗精神病药物可用于应对急性发作 [77] 问题9: 若监管机构要求额外3期试验，是否考虑延长双盲安慰剂对照期 - 认为延长试验时间有助于控制安慰剂效应，可作为后续试验的考虑因素 [78][79] 问题10: 如何看待11.7%的复发率与现实世界的关系 - 研究尽量遵循临床实践，可与现实情况比较，研究纳入患者与急性复发患者不同，符合纳入标准的患者约占精神分裂症患者的60% - 65% [84][85] 问题11: 生物等效性研究的目标 - 主要目标是确定2b期、3期和商业制剂在曲线下面积暴露方面的非劣效性，并继续控制代谢物 [86][87] 问题12: seltorexant特许权使用费的潜在里程碑触发条件 - 触发条件包括临床进展、不同地区的监管批准和销售奖金 [89]