财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和受限现金约为2550万美元，而2019年12月31日为4600万美元 [24] - 2021年1月，公司从Royalty Pharma获得6000万美元现金付款，用于出售seltorexant的特许权使用费权益 [24] - 2020年第四季度研发费用为360万美元，2019年为2850万美元；2020年全年研发费用为2200万美元，2019年为5810万美元，减少主要因2019年12月对MIN - 117进行中的研发减值计提1900万美元，以及2019年12月完成MIN - 117的2b期临床试验和2020年5月完成roluperidone的3期双盲试验 [26][27] - 2020年和2019年研发费用中的非现金股票薪酬费用分别为300万美元和260万美元 [28] - 2020年第四季度和全年的G&A费用分别为370万美元和1730万美元，2019年分别为380万美元和1770万美元，减少主要因2020年较低的预商业费用，被较高的保险成本抵消 [28][29] - 2020年和2019年G&A费用中的非现金股票薪酬费用分别为670万美元和650万美元 [29] - 2020年第四季度净亏损730万美元，每股亏损0.17美元（基本和摊薄），2019年第四季度净亏损2990万美元，每股亏损0.77美元（基本和摊薄）；2020年全年净收入190万美元，每股收入0.05美元（基本和摊薄），2019年全年净亏损7220万美元，每股亏损1.85美元（基本和摊薄） [30] - 2020年和2019年的合作收入分别为4120万美元和0美元，增长因公司在2020年行使退出与Janssen的共同开发协议的权利，确认了此前计入资产负债表递延收入的4120万美元 [31][32] 各条业务线数据和关键指标变化 roluperidone项目 - 2020年5月公布roluperidone治疗精神分裂症阴性症状3期试验双盲部分的顶线结果，虽未达统计学显著性，但有积极信号 [9] - 3期9个月开放标签扩展试验已按计划完成，约65%（333名）入组患者进入该阶段，其中接受安慰剂的患者随机分配到32mg或64mg剂量组，约61%（202名）患者完成该阶段，数据预计2021年上半年公布 [13][14][15] seltorexant项目 - 2020年年中，公司行使退出与Janssen的联合开发协议的权利，有权从seltorexant在某些适应症的未来全球销售中收取中个位数特许权使用费，无需再向Janssen承担开发成本 [18] - 2021年1月19日，Royalty Pharma收购公司在seltorexant的特许权使用费权益，公司获得6000万美元预付款，还有可能根据达到的某些临床、监管和商业化里程碑获得最高9500万美元的额外付款 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司2021年的主要目标是继续推进roluperidone的开发，以满足监管要求并提交新药申请（NDA） [13] - 计划开展约48名健康志愿者的关键生物等效性研究，比较2b期和3期试验中使用的配方以及与商业供应合作伙伴Catalent共同设计的至少一种新配方，以解决FDA对2b期配方的评论 [11][16] - 完成生物等效性研究后，计划请求与FDA进行预NDA会议，讨论3期开放标签扩展数据、生物等效性研究数据以及roluperidone治疗精神分裂症阴性症状的潜在NDA提交事宜 [17] - 在治疗精神分裂症阴性症状的新兴疗法中，roluperidone是临床进展最先进的 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FDA鼓励继续开发roluperidone治疗精神分裂症阴性症状感到高兴，将继续与FDA沟通，提供相关信息以解决其要求和评论 [11] - 公司认为现有现金和现金等价物（包括2020年底的财务结果和2021年1月从Royalty Pharma获得的6000万美元付款）足以满足未来至少12个月的预期资本需求，但该估计所基于的假设会定期评估并可能发生变化 [25] 其他重要信息 - 公司2020年第四季度和全年财务结果及业务亮点的新闻稿于2021年3月8日东部时间7:30发布，可在公司网站投资者板块查看；2020年年度报告（Form 10 - K）于同日上午提交给美国证券交易委员会，可在SEC网站查看 [4] - 本次电话会议包含前瞻性陈述，受风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异，公司不承担更新这些前瞻性陈述的义务，除非法律要求 [6][7] 问答环节所有提问和回答 问题1: 即将进行的开放标签扩展分析的数据点能否解决FDA在最近C类会议上的反馈？生物等效性研究是否是提交NDA的关键步骤，还是CMC包可能是最后细节？ - 开放标签扩展数据很重要，可确认阴性症状持续改善、转化为功能改善、检查阳性症状和复发情况以及长期安全性，且仍对剂量设盲，可比较64mg和32mg剂量 [34][35][36] - 生物等效性研究是推动进入预NDA会议的关键因素 [37] 问题2: 双盲试验安慰剂组有多少患者进入开放标签扩展阶段？如何发布数据？ - 安慰剂组患者进入扩展阶段时，三个治疗组的人数大致相当 [42] - 会在特定活动上进行具体公告来发布数据 [43] 问题3: 关于mITT分析，FDA或顾问对接受排除单个异常值站点的分析有何最新想法或互动？ - FDA会深入审查数据，过去精神病学部门有很多使用修改后的ITT人群的新药申请获批先例，公司有信心17名患者不应纳入分析，FDA愿意考虑ITT和mITT数据 [44][45] 问题4: 神经科学领域是否有使用修改后的ITT分析获批的药物实例？开放标签扩展数据是否会有PSP或CGI - S等终点数据以说明患者表现和状态的改善？ - 有先例，如SPRAVATO等药物，FDA接受了修改后的ITT人群 [50] - 开放标签阶段继续测量包括PANSS、PSP、CGI - S等所有疗效参数，会有这些数据并能再次证明PSP改善与阴性症状改善相关 [51] 问题5: 能否比较2期、3期和商业供应三种不同配方的差异？生物等效性研究计划向FDA展示什么以使其放心？ - 2b期和3期配方的差异在于，在保持AUC的同时降低了母体化合物和代谢物BFB - 520的Cmax，以提高QTc延长方面的安全边际；3期和最终配方差异不大，只是某些成分的百分比不同，不影响生物等效性 [55][56][57] 问题6: 能否获取17名患者的实际数据，能否确认他们是否给药以及是否进行了实际读数和评估？ - 患者存在，但疗效和一些生命体征的很多数据只是从基线结转，评估未按正确方式进行 [59] 问题7: mITT分析被FDA接受是一个审查过程，但FDA表示当前格式的NDA不太可能提交，这是否意味着不会进行审查？FDA不愿意推荐提交或接受提交是否仅因为当时没有开放标签安全数据集，现在是否已具备所有条件？ - 公司很透明，按收到的会议纪要内容表述；开放标签数据当时不可用，希望其能作为额外信息确认roluperidone的有效性；若能通过生物等效性研究证明2b期数据有效，且按2019年底的指南进行说明，公司顾问认为可以进入审查流程，FDA也表示进入审查会有结果，这是一个动态过程，公司与FDA保持对话，有信心能推进NDA [65][66][67] 问题8: 之前提到生物等效性研究约36名患者，现在增加到48名，是为商业配方增加的队列还是有其他原因？ - 进行了实际的样本量计算，结果为48名受试者，增加人数是为了更保险，考虑到可能有受试者退出，且已将研究方案提交给FDA，等待反馈 [69][70] 问题9: 开放标签扩展数据将提供64mg和32mg剂量的数据，之前更关注64mg剂量，32mg剂量是否有值得重新考虑的地方？ - 未放弃32mg剂量，在2b期和3期数据中，32mg剂量与安慰剂有差异且有改善，综合2b期和3期双盲数据，两个剂量都有显著效果和良好效应量；若扩展数据显示32mg剂量在一年内持续改善阴性症状，它仍是重要剂量，但不确定是否会纳入最终NDA提交 [75][76] 问题10: 认为疗效与AUC而非Cmax相关的分析中，关注了哪些PD标记物？ - PK/PD分析基于PANSS阴性评分，即血浆暴露与PANSS阴性症状的关系，表明改善PANSS阴性评分的是AUC而非Cmax [78]