财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为6940万美元，公司认为现有资金至少能满足未来12个月至2021年初的现金需求 [38] - 2019年第二季度研发费用为830万美元，2018年同期为910万美元，减少80万美元；2019年上半年研发费用为1990万美元，2018年同期为1750万美元，增加240万美元，预计2019年研发费用将因患者入组和相关支持活动增加而上升 [39][40] - 2019年第二季度一般及行政费用为460万美元，2018年同期为390万美元，增加约70万美元；2019年上半年为930万美元，2018年同期为820万美元，增加约110万美元，预计2019年因准备产品商业化而上升 [40][41] - 2019年第二季度净亏损1250万美元，每股亏损0.32美元（基本和摊薄），与2018年同期持平；2019年上半年净亏损2830万美元，每股亏损0.73美元（基本和摊薄），2018年同期净亏损2490万美元，每股亏损0.64美元（基本和摊薄） [42] 各条业务线数据和关键指标变化 seltorexant - MDD1009生物标志物研究中，20mg剂量的seltorexant在第5周对抑郁症症状有显著积极治疗效果（p = 0.0049），在有睡眠障碍和高反刍思维的MDD患者中效果更明显；40mg剂量虽未达统计学显著，但MDD症状有改善，在有主观睡眠障碍患者中效果更明显 [18][19] - MDD2001试验中，20mg剂量的seltorexant在6周时蒙哥马利 - 艾斯伯格抑郁评定量表（MADRS）得分较安慰剂有显著改善，在有临床显著失眠患者中改善更明显，且耐受性良好 [22] - ISM2005研究中，10mg和20mg剂量的seltorexant在治疗第1晚对主要终点持续睡眠潜伏期（LPS）有高度统计学显著和临床有意义的改善，多个次要终点也优于安慰剂和唑吡坦，且耐受性良好 [24] roluperidone - 关键3期试验继续招募有阴性症状的精神分裂症患者，预计在美国和欧洲约60个临床地点招募约500名患者，设计与2b期试验基本一致，主要终点是复制2b期试验中阴性症状的显著改善，同时评估两个次要终点 [28][29] - 2b期研究中PSP量表效果的科学论文已被《精神分裂症研究杂志》接受，证明阴性症状改善转化为功能改善 [30] MIN - 117 - 2b期试验继续招募伴有焦虑的MDD患者，预计在美国和欧洲约40个地点招募约324名患者，研究设计包括筛选期、6周双盲治疗期和2周随访期，预计2019年第四季度公布顶线结果 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是开发药物解决严重神经精神疾病患者未满足的医疗需求 [13] - seltorexant是与杨森制药共同开发的选择性食欲素 - 2受体拮抗剂，是唯一处于后期开发的特异性食欲素 - 2拮抗剂，其他临床阶段分子多为食欲素 - 1和2拮抗剂 [14] - 若roluperidone 3期试验成功，公司将基于现有准备工作向FDA提交新药申请（NDA），商业团队也在制定定位和推出策略 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年上半年公司成果丰硕，seltorexant多项试验取得积极顶线结果，展示了治疗MDD和失眠的潜力；下半年将公布roluperidone和MIN - 117的重要结果 [10][35] 问答环节所有提问和回答 问题1: seltorexant本季度的2期结果如何影响项目整体情况和决策过程 - 即将公布的2002研究主要是比较公司药物与标准治疗药物喹硫平在安全性和长期数据方面的差异，不会改变3期或注册研究的基本计划，但有助于微调计划以展示药物附加值 [46][47][48] 问题2: roluperidone 3期项目中美国和欧洲患者的比例范围，以及基于盲态数据美国和欧洲患者的表现比较 - 公司与FDA讨论后，尽量使美国患者比例接近30%，目前情况与该比例相符；盲态数据分析显示，美国患者表现与欧洲患者一样好，虽美国筛选失败患者较多，但入组后症状评估工作出色 [50][51][52] 问题3: 若roluperidone 3期结果成功，提交NDA的时间线及准备工作 - 公司已完成药物相互作用（DDI）研究，与FDA在2期结束会议上进行了讨论，若3期结果积极，将基于现有NDA各模块准备与FDA讨论；需等待3期双盲阶段结果，之后患者有9个月延长期以获取12个月安全数据，NDA提交工作按计划进行 [54][55] 问题4: seltorexant的MDD1009研究如何影响推进该分子进入临床试验的思考 - 该研究证实药物对情绪有直接影响，不改变公司对药物作用机制的看法和开发计划，增强了对3期试验成功的信心；单药治疗研究排除了之前试验中辅助治疗的混杂因素 [60][61][63] 问题5: MDD1009研究是否会促使公司考虑将seltorexant作为单药治疗进行测试 - 公司与强生尚未最终确定抑郁症适应症的3期开发计划，目前倾向于作为现有疗法的附加治疗，但讨论仍在进行中，该研究确认药物对抑郁症有直接作用，但不改变未来发展方向 [66][67] 问题6: MDD1009研究的新结果如何影响推进20mg和40mg剂量进入下一阶段开发的看法 - 20mg剂量是基石剂量，在单药治疗和附加治疗中结果一致；公司正在努力研究40mg剂量数据，以确定是否存在剂量或暴露依赖性对情绪的影响，未来将与强生共同决定3期试验是否采用两个剂量；在失眠治疗中，也在考虑低于20mg的剂量 [71][72][73] 问题7: roluperidone 3期试验如何看待最近阿卡迪亚研究失败的启示 - 阿卡迪亚研究设计与公司试验完全不同，其药物是在抗精神病药物基础上给药，入组患者PANSS量表得分高且未按阴性症状分层，无法从中得出关于公司试验的结论；但表明5 - HT2A成分对控制阳性症状有帮助，对认知和睡眠可能有小的有益影响，但不足以改善阴性症状和认知，公司药物的效果是5 - HT2A拮抗和Sigma2拮抗协同作用的结果 [78][79][80] 问题8: seltorexant的1009试验中，20mg剂量在第5周前是否有治疗效果差异，即起效时间 - 起效时间与附加治疗研究相同，给药两周后开始出现与安慰剂的差异，且效果随时间增强 [81][82] 问题9: 正在进行的2002试验是否评估20mg和40mg剂量 - 这是一项灵活剂量研究，允许研究者根据情况给予20mg或40mg剂量，后续会分析接受不同剂量患者的数据 [84][85]