财务数据和关键指标变化 - 2021年10月，CIRM向加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员授予1930万美元赠款，以推进评估zilovertamab与ibrutinib联合治疗B细胞淋巴恶性肿瘤患者的1b/2期临床试验，公司预计在整个奖励期内通过研究分包获得约1400万美元的开发里程碑资金 [22] - 截至2021年9月30日的第三季度，公司赠款收入为240万美元，其中第三季度为100万美元；总运营费用为1180万美元，包括150万美元的非现金股票薪酬；研发费用总计900万美元，一般及行政费用总计280万美元；第三季度净亏损为960万美元，即每股基本和摊薄亏损0.19美元 [23] - 截至9月30日，公司拥有9740万美元的现金及现金等价物，预计这些资金足以支持公司运营到2023年；截至9月30日，公司已发行4940万股普通股 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 ROR1项目 - 公司领先资产ROR1抑制抗体cirmtuzumab的新通用名确定为zilovertamab，将在今年12月亚特兰大举行的美国血液学会年会上公布zilovertamab + ibrutinib治疗套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病的1b/2期临床试验的更新结果 [10] - 与美国FDA就zilovertamab潜在注册途径的互动进展顺利，预计未来几个月就套细胞淋巴瘤患者的关键研究设计达成一致 [12] - 继续与加州大学圣地亚哥分校合作开展两项zilovertamab的研究者发起的临床研究，一项是zilovertamab联合紫杉醇治疗HER2阴性转移性或局部晚期不可切除乳腺癌女性患者的1B期临床试验已完成入组，另一项是zilovertamab联合venetoclax和BCL 2抑制剂治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病患者的2期临床试验正在进行并招募患者 [13] - ROR1靶向细胞治疗项目按计划推进，领先的自体CAR - T项目ONCT - 808在GMP工艺开发方面取得巨大进展，正在与领先学术机构完成IND支持性临床前研究，计划在2022年上半年提交首个IND申请 [14] - 在潜在的第二代同种异体细胞治疗项目方面取得进展，与Cellularity建立合作关系评估靶向ROR1的胎盘细胞衍生疗法，加强了与瑞典卡罗林斯卡学院的合作，包括最近加入Nextgen MTAG研究所能力中心以开发下一代基于MK的癌症免疫疗法 [15] ONCT - 216项目 - ONCT - 216（原TK - 216）是E26转化特异性或ETS家族癌蛋白的研究性靶向小分子抑制剂，期待下周在2021年结缔组织肿瘤学会虚拟年会上进行中期临床数据更新的口头报告 [17] - 额外的2期扩展队列现已开放并招募尤因肉瘤患者，正在评估使用强化给药方案的单药ONCT - 216 [18] OCNT - 534项目 - OCNT - 534被指定为临床前双作用雄激素受体抑制剂（DAARI）项目的领先候选药物，最初由田纳西大学开发，2019年作为公司与GTX反向合并的一部分被收购 [18][19] - 体外和体内研究的大量证据表明，OCNT - 534对雄激素受体的N端和配体结合域均有活性，并能导致受体降解，在对恩杂鲁胺和阿比特龙等当前标准疗法耐药的临床前前列腺癌模型中具有活性，可能有潜力满足前列腺癌患者因肿瘤耐药机制（包括涉及雄激素受体剪接变体如ARB7表达）导致的重大未满足需求 [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为有严重未满足医疗需求的癌症患者开发新型治疗方法，推进最近扩大且强大的产品管线，临床和临床前产品候选药物针对多种癌症适应症，开发工作专注于与癌症发生和进展相关的生物途径 [8] - ROR1仍是肿瘤学领域日益受关注的靶点，有相关的并购活动，如默克公司收购VelosBio，勃林格殷格翰收购NBE Therapeutics，VLS - 101（现称MK - 2140）是VelosBio的ROR1靶向抗体药物偶联物（ADC），该ADC利用zilovertamab作为ROR1靶向部分 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对所有项目的进展感到鼓舞，拥有强大的资产负债表和管理团队，未来几个月和季度对公司有重要催化因素，包括与FDA就zilovertamab的注册途径达成协议、zilovertamab和ONCT - 216的临床数据读出、ROR1靶向自体CAR - T疗法候选药物ONCT - 808以及双作用AR抑制剂前列腺癌候选药物ONCT - 534推进至临床阶段 [27] 其他重要信息 - 公司计划在2022年1月25日举办研发日活动，届时将对所有项目和关键发展优先事项进行全面战略更新，包括来自套细胞淋巴瘤疗法、细胞免疫疗法以及前列腺癌雄激素受体耐药领域关键意见领袖的见解 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA就zilovertamab在套细胞淋巴瘤临床开发计划的参数或轮廓的想法是否有变化，以及ROR1 CAR - T细胞疗法IND获批后的临床开发计划 - 与FDA的互动开放、友好且有帮助，基于ASCO会议的临床结果，zilovertamab加ibrutinib与ibrutinib单药相比，无进展生存期令人鼓舞，这影响了与FDA讨论的注册研究设计，可能是BTK抑制剂单药与BTK抑制剂加zilovertamab的随机研究 [31][32] - CAR - T项目计划进行1期剂量递增以确定推荐的2期剂量，很可能以B细胞恶性肿瘤患者作为首次人体研究 [34] 问题2: 在B细胞恶性肿瘤中，从临床前建模看，是否有某些肿瘤类型比其他类型更适合 - 在B细胞恶性肿瘤中，首先会考虑套细胞、LL，可能还会考虑弥漫大B细胞淋巴瘤 [35] 问题3: HER2阴性乳腺癌研究在2022年是否有更新计划 - 该研究是研究者发起的研究，数据发布时间通常不由公司控制，不过该研究已完成入组，有望很快公布结果 [37] 问题4: ONCT - 534的IND启用研究的时间安排，以及与Cellularity和卡罗林斯卡学院的研究合作何时能确定候选药物 - 对于ONCT - 534，目前还不能确定IND提交时间，但预计明年会开展IND启用研究；与Cellularity和卡罗林斯卡学院的合作预计明年会有数据出现，下一代细胞疗法预计比领先的自体CAR - T项目晚约一年 [43][44] 问题5: ONCT - 808 CAR - T细胞在体内的持久性以及抗原逃逸估计百分比 - 预计公司的ROR1 CAR - T由于使用完全人源化靶向部分，将避免免疫清除，具有显著更长的持久性；希望ROR1靶向能避免一些CD19 CAR - T疗法中出现的抗原逃逸问题，因为ROR1对表达它的肿瘤细胞的生存和侵袭特性很重要，抑制ROR1后肿瘤细胞的恶性程度降低 [49][50][51] 问题6: 是否考虑在实体癌中测试ROR1细胞疗法 - 第一代ROR1细胞疗法将针对B细胞恶性肿瘤，随着技术发展，也会靶向实体肿瘤 [53]