疾病背景 - 胆管癌是异质性罕见病，预后差，多数患者确诊时为晚期无法治愈[4] - 一线标准治疗方案吉西他滨+顺铂可提高总生存期，二线FOLFOX客观缓解率约5%[4] - 胆管癌中体细胞HER2突变频率低，不同部位突变率不同，壶腹部7%，胆囊2%，肝外1 - 2%，肝内1 - 2%[4] 药物信息 - 来那替尼是口服、不可逆的EGFR、HER2和HER4酪氨酸激酶抑制剂，已获批用于早期HER2阳性乳腺癌的扩展辅助治疗及与卡培他滨联用治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌[5] 研究方法 - 采用Simon 2阶段设计，若首批7例可评估患者中≥1例有响应，将队列扩展至第2阶段（N = 18）；若第2阶段≥4例有响应，则进一步扩展或分拆[7] 研究结果 - 入组25例患者，19例有基线RECIST可评估疾病，8例在60天内提前停药[9][10] - 客观缓解（确认）4例，客观缓解率16.0%（95% CI：5 - 36），最佳总体缓解率20.0%[13] - 临床获益率28.0%（95% CI：12 - 49），中位无进展生存期2.8个月（95% CI：1.1 - 3.7），中位总生存期5.4个月（95% CI：3.7 - 11.7）[13] 研究结论 - 来那替尼在晚期HER2突变胆管癌患者中安全可耐受，抗肿瘤活性与当前标准治疗相当[15] - 部分胆管癌患者有肿瘤缩小或疾病控制延长，显示单药抗肿瘤活性[15] - 研究局限性为样本量小且纳入ECOG体能状态差的患者，导致不可评估患者比例高[15]