财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，现金余额和短期存款为4670万美元，而截至2021年12月31日为6310万美元，减少主要是由于经营活动使用的净现金 [29] - 2022年第二季度研发净支出为460万美元，2021年同期为380万美元；2022年上半年研发净支出为950万美元，与2021年上半年持平，以色列创新局赠款减少导致研发净支出增加，但员工减少使薪资及相关费用和基于股票的薪酬费用降低，部分抵消了这一增加，此外BX003、治疗结直肠癌的候选产品开发暂停以及治疗痤疮的候选产品BX001终止也有抵消作用 [30] - 2022年第二季度一般及行政费用为240万美元，2021年同期为310万美元；2022年上半年为480万美元，2021年上半年为560万美元，减少主要是由于员工减少使薪资及相关费用和基于股票的薪酬费用降低，以及2021年搬入新办公场所产生额外费用 [31] - 2022年上半年经营活动使用的净现金为1640万美元，2021年同期为1280万美元，公司估计现有现金、现金等价物和短期存款至少足以支持公司当前运营计划至2024年年中 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）项目 - 6月公司宣布在评估BX004治疗囊性纤维化患者慢性呼吸道感染的1b/2a期研究中对前两名患者进行了给药，尽管患者招募面临挑战，但该研究的入组工作仍在稳步推进 [8] - 1b/2a期研究分为两部分，第一部分将评估BX004在8名患者中的安全性、药代动力学和微生物临床活性，预计在2022年第三季度末得出结果；第二部分将在24名患者中评估BX004的安全性和有效性，患者将按2:1的比例随机分配至治疗组或安慰剂组，预计2023年第一季度得出结果 [10][11] 炎症性肠病（IBD）项目 - 本季度公司宣布与勃林格殷格翰达成第二项合作，将利用其XMarker微生物组生物标志物发现平台为一种与IBD相关的致病细菌识别生物标志物，此前在2020年9月已达成第一项合作，专注于识别IBD患者表型相关的生物标志物 [22] - 本月公司宣布在著名科学期刊《细胞》上发表了一篇研究论文，展示了在IBD临床前模型中概念验证评估的积极结果，研究由包括公司科学家在内的多个组织共同进行 [23][24] 其他项目 - 4月公司宣布在《生物信息学杂志》上发表了一篇论文，涉及开发名为Exodus的算法，该算法已应用于整个研发平台，且因开源性质其他研究人员也可使用 [26] 各个市场数据和关键指标变化 - 仅美国和欧盟就有约7 - 8万名囊性纤维化患者，估计超过60%的成年囊性纤维化患者感染了铜绿假单胞菌（PSA），PSA感染是囊性纤维化患者肺功能丧失的主要原因，且感染后很难完全根除 [12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将BX004项目作为临床开发的优先事项，利用现有财务资源推进该项目，以实现关键里程碑并提升股东价值 [21][33] - 公司重视合作研究，与勃林格殷格翰等行业伙伴的合作可能为IBD未来研究提供重要见解，同时也寻求与学术和独立研究机构建立良好关系 [22][23] - 公司进行了重组，以进一步延长现金跑道至至少2024年年中，确保公司有足够资源应对资本市场的挑战 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新兴多重耐药病原体持续构成威胁，公司很高兴看到更多证据表明噬菌体可能是治疗囊性纤维化肺部感染的重要疗法，患者治疗选择有限，急需新疗法，公司相信BX004项目可满足这一未满足的医疗需求 [33] - 尽管过去几个月生物技术行业面临挑战，但公司认为产生可靠的临床数据是重建投资者信心的关键，期待在不久的将来分享BX004的初步临床结果 [33] 其他重要信息 - 公司在5月12日举办了一场关键意见领袖网络研讨会，讨论囊性纤维化慢性肺部感染的治疗现状以及BX004治疗慢性PSA感染患者的潜力，研讨会录像可在公司网站投资者板块获取 [18][19] - 2022年6月，加州大学圣地亚哥分校和其他学术机构的研究人员在《临床传染病》杂志上发表了一篇论文，介绍了噬菌体疗法治疗分枝杆菌感染以及20例耐药分枝杆菌疾病患者的同情用药情况，试验结果显示11名患者有良好的临床或微生物反应，且无患者出现与治疗相关的不良反应 [16][18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司目前的供应和制造效率如何，近期有无扩张计划 - 公司约两年前决定进行内部制造以控制供应链，目前产能可支持所有预期项目的2期需求，人员精简对CMC组织的人员有影响，但仍有足够资源支持CF项目，也有预算和资源支持特应性皮炎项目，但无法同时进行，特应性皮炎项目的研究时间表还在考虑中 [34][35] 问题2: 从临床数据角度看，公司鸡尾酒疗法在配方和给药方面与耶鲁大学数据有无重要潜在差异或相似之处 - 公司使用的是鸡尾酒疗法，与很多单一噬菌体疗法不同，鸡尾酒疗法更广泛，能同时攻击细菌，且公司确保噬菌体鸡尾酒具有抗生物膜能力，这可能是潜在优势；此外，公司在临床前模型中验证了雾化噬菌体到达作用部位的能力，并对液滴大小等进行了优化 [37][38][39] 问题3: 能否介绍一下Trikafta上市几年后感染发生的可预测因素，以及不同严重程度的相关因素 - Trikafta的使用时间较短，相关数据有限，有论文和数据显示最初几年铜绿假单胞菌感染水平下降，之后又会上升；公司与关键意见领袖和医生保持沟通，从患者反馈和医生意见来看，感染情况可能只是延迟出现，但最终仍会复发 [43][44] 问题4: 参加9月另一家微生物组公司的FDA小组会议，对公司推进管线和理解FDA关注标准有何帮助 - FDA对CMC方面很重视，相关讨论表明在CMC方面获得药物批准有一定开放性，且微生物组与其他发酵产品有很多相似之处，该领域在不断成熟；公司希望讨论能涉及微生物组的替代终点问题，若有产品通过替代终点获批，将加快整个行业的审批进程，但目前还不确定 [46][47][48] 问题5: 11月的CFP会议上，公司、耶鲁大学或其他机构的数据是否可能成为讨论话题 - 公司希望如此，认为该领域在不断成熟，从关键意见领袖、患者的关注度以及相关出版物来看，该领域正受到更多关注 [49][50] 问题6: 关于BX005项目，患者入组是否考虑菌株信息，有无最低EASI评分要求 - 该项目IND已获批，但因重组公司不想同时开展两个项目，CF项目是优先事项，目前还在与合作伙伴商讨研究时间；噬菌体鸡尾酒宿主范围广泛，入组时会确保患者有足够高的细菌水平且菌株对噬菌体鸡尾酒敏感；研究设计倾向于纳入中度至重度患者，这是基于加州大学圣地亚哥分校的研究结果，但具体细节还需最终确定 [57][58][59] 问题7: 有无计划扩大BX003项目 - BX003项目目前不在未来12个月的计划内，但公司此前已开发了更广泛的鸡尾酒疗法，因为IBD和BX002以及原发性硬化性胆管炎（PSC，即BX003）之间存在重叠，理想情况下希望开发一种适用于两种适应症的噬菌体疗法 [60] 问题8: 公司技术是否会像勃林格殷格翰在银屑病项目中那样，用作患者筛选和治疗手段 - 公司与勃林格殷格翰的合作是关于识别生物标志物，并将其用于他们的一种治疗方式，这是利用微生物组作为生物标志物识别可能有更好反应的患者的典型案例；此外，微生物组技术还可用于识别新靶点和验证现有靶点，相关研究也在不断涌现 [62][63] 问题9: BX004项目目前有多少个站点在运行，进入第二阶段会有多少站点 - 公司不公开披露站点数量，目前有几个站点在运行，希望利用这些站点顺利过渡到第二阶段；第二阶段会有很多站点，公司很荣幸得到CF基金会的支持，其良好的开发网络有助于多站点设置，公司会在确保研究可控和管理良好的前提下尽可能广泛地开展研究 [66][67]