财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及短期存款余额为4730万美元，而2020年12月31日为5710万美元 [25] - 2021年第二季度净研发费用为380万美元，2020年同期为370万美元，增长主要因开展候选产品临床前和临床活动、研发和临床人员增加等 [28] - 2021年第二季度一般及行政费用为310万美元，2020年同期为230万美元，增长主要因基于股票的薪酬和工资等费用增加 [29] - 2021年第二季度净亏损为730万美元，2020年同期为620万美元；2021年上半年经营活动净现金使用量为1280万美元，2020年同期为1140万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 痤疮项目 - BX001是针对痤疮丙酸杆菌的外用凝胶，2期化妆品临床研究评估140名轻中度寻常痤疮受试者，关键终点包括安全性、耐受性及对痤疮皮肤外观的影响 [13] - 原计划分别在2021年第三和第四季度报告8周和12周治疗期的顶线结果，现决定放弃8周中期分析，将8周和12周分析一起进行，预计10月底公布全部研究结果 [11][12] 囊性纤维化项目 - BX004是针对铜绿假单胞菌的噬菌体鸡尾酒候选药物，将开展1b/2a期试验，分两部分进行 [14][15] - 第一部分预计2022年第一季度得出结果，评估BX004在8名慢性铜绿假单胞菌呼吸道感染囊性纤维化患者中的安全性、药代动力学、微生物学和临床活性 [16] - 第二部分预计2022年第二季度得出结果，评估BX004在24名慢性铜绿假单胞菌呼吸道感染囊性纤维化受试者中治疗10天的安全性和有效性 [17] 特应性皮炎项目 - BX005是针对金黄色葡萄球菌的噬菌体鸡尾酒，预计2022年上半年得出评估其安全性和有效性的1b/2a期概念验证临床研究结果 [18][19] 炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎项目 - 2021年下半年计划将BX003推进至1b/2a期试验，研究组包括健康受试者、炎症性肠病或原发性硬化性胆管炎受试者或肠道中确认携带肺炎克雷伯菌的携带者 [20] - 该试验为为期四周的安慰剂对照剂量研究，预计2022年第二季度得出结果，通过粪便中目标细菌数量的减少来衡量BX003的安全性、耐受性和有效性 [20][21] 临床前免疫肿瘤学项目 - 专注于结直肠癌，公司观察到噬菌体疗法可靶向核梭杆菌，计划静脉注射靶向核梭杆菌的噬菌体，以向肿瘤递送有效载荷基因并减少细菌负荷 [22][23] - 已成功将IL - 15基因有效载荷工程化到噬菌体中，计划在2021年第四季度公布该项目的临床前结果 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司进入数据丰富期，未来一年四个临床阶段项目预计有数据读出，若成功可能对公司产生变革性影响 [7] - 公司拥有BOLT平台，能在项目启动后12 - 18个月内为患者生成临床概念验证数据，结合内部GMP制造设施，可快速推进从发现到临床的过程 [32][33] - 公司认为开发旨在恢复健康细菌自然平衡的精准医学方法是治疗微生物组相关疾病最安全有效的手段 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入令人兴奋的时期，即将迎来临床数据读出，公司在微生物组领域具有独特且有吸引力的机会 [31] - 现有现金、现金等价物和短期存款，加上完成的股权融资和第一笔风险债务融资，足以支持公司当前运营计划至2023年年中，全额债务支持至2024年初 [9][27] 其他重要信息 - 公司于上月完成1500万美元的注册直接发行，董事会成员均参与此次发行 [8] - 公司从Hercules Capital获得最高3000万美元的债务融资，首笔1500万美元在协议达成时可用，另外两笔1000万美元和500万美元在达到特定里程碑时可用 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何决定将痤疮项目8周和12周分析一起进行 - 研究进展顺利，若将12周和8周时间点的微生物分析捆绑在一起，能比预期更早报告整个数据集；且报告8周中期分析与完成12周治疗期后报告完整数据集仅相差几周，因此决定合并分析并在研究结束时进行报告 [38][39] 问题2: 能否看到痤疮项目的数据 - 公司保持数据盲态，按治疗或批次看不到数据，但可在盲态下监测数据 [42] 问题3: 噬菌体应用环境，如痤疮项目中是否允许使用过氧化苯甲酰 - 痤疮研究中不允许使用过氧化苯甲酰和其他非处方或外用治疗，只允许使用面部产品或安慰剂 [47] 问题4: 囊性纤维化和特应性皮炎项目中允许使用哪些药物 - 囊性纤维化项目中，允许患者继续使用吸入性抗生素（如妥布霉素或氨曲南）和CFTR调节剂；特应性皮炎项目中，需要全身生物制剂治疗的患者不允许参加研究，使用其他外用治疗的患者需经过洗脱期，研究期间仅允许使用指定产品 [53][55][56] 问题5: 针对主要适应症，如何验证有害细菌的作用，抗生素和其他疗法在验证靶点方面的作用及局限性 - 不同项目验证方式不同，如痤疮项目中，现有局部抗生素治疗存在问题，公司旨在克服耐药性和生物膜；囊性纤维化项目中，患者长期使用抗生素产生耐药性和生物膜，噬菌体可克服这些问题；特应性皮炎项目中，历史证据表明抗生素有一定效果，但细菌耐药性使其不能长期使用；炎症性肠病项目中，患者不能长期使用抗生素，公司方法基于相关研究成果 [58][59][60][61] 问题6: 炎症性肠病研究中，对肺炎克雷伯菌减少量的内部目标及临床意义的减少量 - 历史研究显示减少半个对数到一个对数，公司希望在四周研究中看到类似范围的减少，在更长时间研究中看到更大减少，同时希望其余微生物组也能产生竞争效应 [63] 问题7: 痤疮项目怎样的疗效结果算好 - 首个研究中噬菌体能够降低痤疮丙酸杆菌的细菌负荷，此次研究中，随着治疗时间延长，预计不仅能看到细菌负荷降低，还能看到痤疮皮肤外观的临床改善 [68] 问题8: 潜在合作伙伴在痤疮项目中需要看到怎样的改善阈值才会采取行动 - 由于是化妆品测试且研究规模相对较小，合作伙伴希望看到治疗组和安慰剂组之间有分离的信号，不一定需要统计学意义 [69]