财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金余额和短期存款为5360万美元，而2020年12月31日为5710万美元 [40] - 2021年第一季度研发费用为580万美元，2020年同期为350万美元，增长主要由于股票薪酬、员工薪资及相关费用增加，以及临床活动和产品候选药物的临床前和临床试验费用增加 [41] - 2021年第一季度一般及行政费用为250万美元，2020年同期为210万美元，增长主要由于股票薪酬、员工薪资及相关费用增加，以及作为上市公司运营的费用增加 [42] - 2021年第一季度净亏损为840万美元，2020年同期为590万美元；2021年第一季度经营活动净现金使用量为640万美元，2020年同期为690万美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 痤疮皮肤项目（BX001） - 3月宣布启动2期美容临床试验，目前已完成140名受试者的招募，预计今年第三季度公布8周治疗期结果，第四季度公布12周治疗期结果 [13] 炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎项目（BX002、BX003） - 2月宣布BX002在炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎的1a期药代动力学结果积极，数据显示口服BX002安全且耐受性良好，无严重不良事件，且能将高浓度的活噬菌体输送到胃肠道 [14][15] - 计划推进BX003的1b/2a期试验，预计2022年第二季度出结果，关键终点为评估BX003的安全性、耐受性和有效性 [17] 囊性纤维化项目（BX004） - BX004是新选定的噬菌体鸡尾酒候选药物，可针对导致囊性纤维化患者慢性呼吸道感染的铜绿假单胞菌，有望对耐药菌株有效并穿透生物膜 [22][24] - 计划将2期概念验证研究更新为1b/2a期试验，分为两部分，预计2022年第一季度公布第一部分结果，第二季度公布第二部分结果 [26][29] 特应性皮炎项目（BX005） - 最近选定噬菌体鸡尾酒BX005，用于针对与特应性皮炎炎症发展和恶化相关的金黄色葡萄球菌，预计2022年上半年公布2期概念验证临床研究结果 [31][32] 结直肠癌项目 - 正在开发合成工程噬菌体，用于针对结直肠肿瘤中的细菌菌株，探索噬菌体介导的有效载荷基因（如免疫刺激蛋白GM - CSF和IL - 15）向结直肠肿瘤的递送，同时根除目标细菌 [33][35] - 评估噬菌体疗法与检查点抑制剂联合使用的动物研究的临床前结果，预计在2021年第二和第三季度公布 [35] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发针对微生物群中致病细菌的新型天然和合成工程噬菌体疗法，为未满足医疗需求的患者提供治疗方案 [7] - 利用专有BOLT平台生成和筛选大量噬菌体库，优先选择具有细胞活性和效力等参数的潜在候选药物，以开发、制造和配制新型噬菌体疗法候选药物 [8] - 公司计划在未来14个月内，在四个不同适应症中获得潜在具有临床意义的读数，推进项目向微生物群领域的中期开发迈进 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为微生物群领域前景广阔，噬菌体疗法有潜力恢复微生物群的自然健康平衡，为患者提供安全有效的治疗选择 [7] - 公司现有现金、现金等价物和短期存款预计至少能支持公司当前运营计划至2022年年中 [40] 其他重要信息 - 公司将于美国东部时间5月26日上午8点举办虚拟关键意见领袖（KOL）活动，重点介绍用于治疗炎症性肠病的BX003 [37] 问答环节所有提问和回答 问题1: 微生物群组成随时间如何变化，与公司评估的一些常见和慢性适应症有何关联？ - 公司熟悉相关论文，认为微生物群多样性越来越低，需要精确改造微生物群并避免抗生素耐药性；噬菌体可针对特定病原体，避免使用抗生素导致的多样性丧失，并为更具多样性的细菌创造生存空间 [47][48][49] 问题2: 公司目前的噬菌体库情况、扩充努力，以及必要时寻找新噬菌体以保持快速研发时间框架所需的工作？ - 公司不投资大型噬菌体库，而是投资基础设施和大量样本收集；随着平台成熟，公司能更快地筛选出有效的噬菌体鸡尾酒，如BX003耗时近2年，而BX005在两三个月内就筛选出覆盖90%菌株的噬菌体鸡尾酒 [50][51][52] 问题3: 特应性皮炎研究为何选择评估潜在的8周试验？ - 由于噬菌体的作用机制是减少葡萄球菌的细菌负荷，从而导致免疫反应和临床改善的下游变化，因此需要至少8周时间来检测这些下游效应 [54] 问题4: BX003、BX004和BX005进入实际临床研究前的关键因素是什么？ - 公司一般不提供研究启动的指导，但噬菌体疗法无需进行健康志愿者研究，可直接进入患者试验；目前这些项目大多处于药品生产质量管理规范（GMP）制造的不同阶段，公司能快速筛选出有前景的噬菌体鸡尾酒并进入制造阶段，以按计划进行临床研究 [57] 问题5: 囊性纤维化研究设计中，样本数量是否足以充分优化BOLT平台以获得理想化合物？ - 公司在囊性纤维化方面有一些案例研究数据作为参考，且受益于治疗开发网络和囊性纤维化基金会的支持；研究将获得大量数据，公司认为BX004很有前景，必要时可使用BOLT平台进行调整 [58][59] 问题6: 痤疮研究完成招募后，为确保结果不受意外变量影响，需要密切关注哪些方面？ - 从临床方面看，目前未发现重大障碍，公司认为能按计划在今年第三季度公布8周终点的顶线结果，第四季度公布12周终点的结果 [62] 问题7: 基于之前的数据，公司对BX003的剂量范围有多大信心，以及在与FDA讨论确定最小有效剂量时的看法？ - 公司对当前剂量范围有信心，因为之前达到的噬菌体水平比目标细菌高出一千倍，且噬菌体水平能维持数天，有良好的治疗窗口；在初始临床研究中，公司会采用实际可行的最高剂量以最大化观察到效果的机会，若看到明显效果，后续会降低剂量 [64][65] 问题8: 囊性纤维化1b期试验预计测试的剂量范围是多少？ - 囊性纤维化1a期试验将从单剂量开始，该剂量处于较低水平，之后将测试比初始剂量高两个对数的单剂量；公司预计不会出现安全问题，并能快速推进多剂量阶段 [69] 问题9: 特应性皮炎研究中预计测试的剂量是多少？ - 特应性皮炎的首次人体研究仅计划采用相对于安慰剂的单一剂量，公司认为该剂量将是有效剂量，不计划进行剂量范围研究 [71] 问题10: 公司对特应性皮炎选择该剂量进入2期试验有何信心？ - 特应性皮炎项目受益于痤疮项目的经验，通常会采用能达到的最高剂量，且没有剂量限制毒性，通过计算噬菌体与细菌的比例，公司认为处于良好的治疗窗口内 [72] 问题11: 特应性皮炎研究中如何与其他疗法配合，是否限制使用类固醇凝胶和其他特应性皮炎治疗方法？ - 临床研究不计划进行排除，基本接受所有患者；会根据患者之前使用的现有疗法调整洗脱期，但没有重大限制 [74]