财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物总额为6680万美元，而截至2020年12月31日为7040万美元，增长原因是2021年3月从Seagen获得1300万美元，但被运营现金需求抵消，若计入4月从阿斯利康获得的2300万美元和将从波士顿制药获得的1000万美元，季度末现金及现金等价物约为1亿美元 [24] - 2021年第一季度研发费用为1660万美元，2020年同期为1280万美元，增长源于对自有呼吸管道临床前活动的更高支出和肿瘤免疫项目的制造成本 [25] - 2021年第一季度一般及行政费用为410万美元，2020年同期为440万美元，减少是因为2020年与迁至德国新研发设施相关的一次性成本，部分被本季度更高的咨询费用抵消 [25] - 2021年第一季度净亏损420万美元，每股亏损0.07美元，2020年同期净亏损360万美元，每股亏损0.07美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸业务线 - 公司与阿斯利康合作开发的用于中重度哮喘的IL - 4受体α拮抗剂PRS - 060，已在全球IIa期研究的第一部分开始患者给药，第一部分评估其干粉制剂在中度哮喘患者中的安全性和药代动力学，第二部分将评估其在中度未控制哮喘患者中的疗效、安全性和药代动力学，主要终点是与安慰剂相比FEV1的改善 [7][8][9] - 上季度，公司因启动该临床研究获得1300万美元里程碑付款，同时阿斯利康进行了1000万美元股权投资 [10] 肿瘤免疫业务线 - Cinrebafusp Alfa（PRS - 343或CINRA）是公司领先的4 - 1BB临床项目，在AACR上公布的I期单药治疗研究临床数据更新显示，在最高剂量下有额外临床获益，包括额外的确认、持久部分缓解，三名病情稳定的患者，且在冷肿瘤和HER2低表达肿瘤患者中均观察到临床获益，所有测试剂量下安全性良好，无剂量限制性毒性 [13] - CINRA将进入HER2表达胃癌的II期试验，该试验为双臂研究，第一臂评估其与Ramucirumab和Paclitaxel联合用于HER2高表达胃癌，预计今年夏天晚些时候开始在美国和韩国招募20名患者，计划的中期分析设定最低50%的目标；第二臂评估其与tucatinib联合用于HER2低表达胃癌，招募20名患者，设定至少40%的客观缓解率目标 [15][16][19] - PRS - 344是4 - 1BB/PD - L1双特异性抗体，预计今年晚些时候进入I期，上个月在AACR上展示的临床前数据显示优于PD - L1和4 - 1BB靶向分子的组合，公司在美国拥有其独家商业化权利，Servier负责其在美国以外的销售并支付特许权使用费，还负责PRS - 352的进一步开发 [20] - 公司与波士顿制药达成许可合作协议，授予其PRS - 342全球独家权利，公司获得1000万美元预付款，若成功获批和商业化，还有望获得高达约3.5亿美元的里程碑付款、低两位数的分层特许权使用费以及一定的转授权收入分成 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于下一代治疗性多肽Anticalins的开发，重点在呼吸疾病的吸入递送和肿瘤免疫的双特异性抗体两个领域 [7] - 公司将继续利用合作伙伴关系和非稀释性融资机制，以实现重大的公司转折点，通过里程碑成就、合作伙伴的股权投资和新增合作伙伴，已产生4600万美元现金流 [6] - 在肿瘤免疫领域，公司围绕4 - 1BB双特异性抗体开展业务，是第一家将4 - 1BB双特异性抗体带入临床的公司，目前CINRA已进入II期，还有多个相关项目跟进，公司认为4 - 1BB作为靶点有潜力，设计的4 - 1BB双特异性抗体旨在局部激活4 - 1BB，克服全身性和脱靶副作用 [12] - 行业竞争方面，4 - 1BB双特异性抗体领域竞争激烈，公司认为CINRA有令人信服的单药活性、良好的安全性和耐受性，且能在HER2高和低表达两个领域发挥作用，其独特的作用机制有望带来差异化机会，同时公司会利用从CINRA获得的经验和数据，帮助其他项目的开发，如PRS - 344和与波士顿制药合作的PRS - 342 [38][40][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去几个月公司成果丰硕，推进了自有和合作管道项目，利用现有和新的联盟显著增强了资产负债表，未来将继续利用合作伙伴关系和非稀释性融资机制实现公司转折点 [6] - 公司对阿斯利康在PRS - 060项目上的承诺感到满意，双方还在四个发现阶段项目上积极合作 [10] - 公司对CINRA在HER2表达胃癌II期试验中设定的目标有信心，认为能够实现，且严格的推进标准有助于确保公司资源的审慎使用，为患者和股东创造价值 [16] - 公司期待多个资产在合作伙伴的持续投资推动下进入临床阶段，肿瘤免疫双特异性抗体管道已奠定坚实基础 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于哮喘试验 - 提问：哮喘试验第一部分是否有内部数据解读，能否宣布正式进入第二部分及是否包含剂量水平三，进入第三部分的标准是什么，以及目前选择澳大利亚和乌克兰作为试验地点，进入第二部分时美国是否会有试验点 [31] - 回答：公司未披露从第一部分进入第二部分的具体沟通计划，但希望能够宣布进入第二部分的进展，预计在今年晚些时候；试验设计允许在通过前两剂后进入疗效阶段，不一定需要通过所有三剂；目前选择澳大利亚和乌克兰是考虑到效率、监管互动和场地准备情况，这是一项全球研究，与FDA的互动也在计划之中，但尚未披露美国的具体策略 [33][34][35] 问题2: 关于CINRA及其他双特异性抗体项目 - 提问：鉴于CINRA目前的进展和数据，以及4 - 1BB双特异性抗体领域竞争激烈，如何将这些信息应用到其他管道项目中，特别是对于PD - L1双特异性抗体项目，从CINRA的经验中能为PRS - 344的开发提供哪些帮助 [38] - 回答：CINRA在HER2表达肿瘤中有令人信服的单药活性、良好的安全性和耐受性，且能在HER2高和低表达两个领域发挥作用，其独特的作用机制有望带来差异化机会，这些经验将有助于定位4 - 1BB/PD - L1双特异性抗体和GPC3/4 - 1BB双特异性抗体；CINRA的临床试验显示4 - 1BB的作用明显，开发的可溶性4 - 1BB生物标志物可证明靶点参与和作用机制，且与临床获益相关，这些数据将用于其他研究的生物标志物策略；公司认为4 - 1BB很重要，会利用所有数据进行智能设计，对PRS - 344的活性概况有信心，期待今年晚些时候将其带入临床；与波士顿制药的合作中，CINRA的生物标志物检测方法也将适用 [40][44][48] 问题3: 关于PRS - 344的推荐II期剂量 - 提问：在PD - L1/4 - 1BB领域，至少有两个竞争对手选择的推荐II期剂量低于预期饱和PD - L1受体或完全抑制该途径的剂量，PRS - 344能否克服这一问题，还是认为处于中等剂量范围即可 [50] - 回答：PD - L1/4 - 1BB双特异性抗体非常有效，公司的分子采用了中等亲和力的4 - 1BB激动剂，认为适合激活该途径，需要等待临床试验结果来确定安全性；临床前数据表明，不饱和度检查点臂也能获得T细胞区室的强烈激活，有机会在不饱和度该臂的情况下获得治疗窗口，但具体情况还需临床试验结果来确定 [50][51]