财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日的季度，公司现金、现金等价物和投资总额为8260万美元，而截至2020年6月30日和2019年12月31日的季度，这一余额分别为7720万美元和1.042亿美元，自去年年底以来的减少主要是由于运营现金支出、资本以及与2020年第一季度迁至德国新研发设施相关的一次性支出，今年迄今的现金使用部分被2020年第三季度的现金流入所抵消，包括970万美元的股权发行净收益和500万美元的里程碑收款 [32] - 2020年第三季度研发费用为1180万美元，而2019年同期为1320万美元，减少主要是由于PRS - 060的制造和临床支出降低、临床前和制造成本降低以及因COVID - 19限制导致的差旅相关支出减少，整体减少部分被分配的IT和设施成本增加、咨询费用增加和许可成本增加所抵消 [33] - 2020年第三季度一般及行政费用为410万美元，而2019年同期为480万美元，减少主要是由于人员成本降低、审计和专业费用降低以及因COVID - 19限制导致的差旅相关支出减少，这些减少部分被迁至新设施导致的分配IT和设施成本增加所抵消 [34] - 2020年第三季度净亏损为1430万美元，即每股亏损0.26美元，而2019年同期净亏损为260万美元，即每股亏损0.05美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸业务线 - 与阿斯利康合作开发的领先呼吸项目PRS - 060（AZD1402）全球2a期研究准备工作已完成，阿斯利康已提交首个临床试验申请，待监管批准，预计今年开始站点启动和患者筛查，明年第一季度给首位患者用药，触发阿斯利康的里程碑付款 [9][10] - 除PRS - 060外，与阿斯利康的合作还包括另外四个项目，上个季度阿斯利康启动了第四个项目 [14] - 公司有多个专有的临床前呼吸项目，原计划今年披露其中一个项目的更多细节，但因COVID相关延迟和战略原因，现计划明年在生成更多数据后披露 [15] 免疫肿瘤业务线 - 领先的免疫肿瘤项目PRS - 343在1期单药剂量递增研究和与阿替利珠单抗的联合剂量递增研究中产生的临床数据显示出临床益处和令人信服的生物标志物证据，以及可接受的安全性和耐受性，在2020年ESMO虚拟大会上展示的结果表明，PRS - 343在活性剂量组中持续显示出持久的临床益处，包括在多种HER2阳性肿瘤类型的大量预处理患者中出现确认的完全缓解 [17] - PRS - 343的第二个最先进的4 - 1BB双特异性项目PRS - 344按计划推进至IND准备阶段，预计明年与赛维公司一起提交IND申请 [25] - 在与赛维公司的合作中，公司计划今年完成第二个项目PRS - 352的非GLP临床前工作，然后将项目交给赛维公司进行进一步开发 [26] - 与Seagen的合作按计划进行，Seagen在上个季度成功接手第一个项目后继续推进该项目，此前已产生500万美元的里程碑付款 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司开发了名为Anticalin的下一代治疗性蛋白质，与抗体相比，Anticalin蛋白质更小、更稳定且更易于工程化，可提供独特优势，如吸入给药治疗呼吸系统疾病或在免疫肿瘤学中创建更复杂的双特异性形式 [7][8] - 公司认为PRS - 060是关键价值驱动因素，完成2a期研究后，公司在美国有与阿斯利康共同开发和商业化该项目的选择权 [13] - 公司期待将PRS - 343项目推进到与雷莫西尤单抗和紫杉醇联合用于二线胃癌的概念验证研究阶段 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对管道项目近期进展感到满意，包括完成新研究、与FDA就解除PRS - 343部分临床搁置进行建设性沟通、在ESMO上披露临床数据、阿斯利康推进PRS - 060以及与赛维公司共同推进PRS - 344进入临床阶段 [38] 其他重要信息 - 第三季度公司通过股权发行筹集了970万美元的净收益，交易为公司提供了营运资金，同时加强了股东基础 [28] - 公司高级副总裁兼临床开发主管Ingmar Bruns离职，公司有专门的临床开发顾问支持近期临床目标的执行，同时继续寻找资深的药物开发领导人才 [29][30] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于PRS - 343，FDA对所需收集信息的具体程度如何，A类会议的潜在结果是什么，若获批启动试验，2期最早何时开始，所做的更改是特定于343还是对整个管道有影响 - 公司与FDA密切合作确定了具体研究设计，研究设计经过了与FDA的详细讨论，但FDA尚未看到提交的结果数据 [47] - 所做调整是特定于该药物的，在临床阶段不是针对平台的广泛调整 [48] - 由于正在与FDA进行讨论，目前不宜对时间线进行猜测，后续A类会议将提供更多信息 [46] 问题2: 如何看待免疫肿瘤药物在一线胃癌中的使用，以及这将如何影响4 - 1BB激动剂与雷莫西尤单抗在二线治疗中的效果 - 公司对免疫肿瘤疗法在早期胃癌治疗中的发展感到兴奋，PD - 1阻断在一线治疗中的疗效显示了免疫疗法在更早治疗线中的相关性，也强化了其在胃癌尤其是HER2阳性胃癌中的益处 [51] - 公司试验中有接受过检查点抑制剂治疗的患者在使用公司药物后表现良好，4 - 1BB激动剂与PD - 1阻断可能存在协同作用 [55] - 从科学角度看，4 - 1BB激动剂与化疗、雷莫西尤单抗联合有协同作用，有临床先例表明在一线有检查点抑制剂的情况下，一线和二线仍有机会 [57][58] 问题3: 如何平衡探索PRS - 060在哮喘以外的其他炎症性肺部适应症与开发呼吸领域其他靶向Anticalin的关系 - 与阿斯利康的合作协议会影响对该药物的开发思路，PRS - 060目前专注于中度至重度哮喘的Th2表型，这是一个巨大的商业机会 [60] - 公司会继续关注慢性阻塞性肺疾病（COPD）领域，但需要进一步分析和与阿斯利康的协调，近期重点是获得哮喘Th2表型的概念验证数据 [61] 问题4: PRS - 060的2a期研究仅针对中度患者，为何做出此决定，对重度患者意味着什么，343的赋形剂更改是否比预期大，从雾化制剂转向干粉制剂时，060的初始安全队列应关注什么 - 选择中度患者是考虑到阿斯利康的开发组织、整体策略、数据完整性、市场机会、患者数量和阶段适用性等因素，不影响实现针对中度至重度未控制哮喘患者的生物制品许可申请（BLA）目标 [65][66] - 343的赋形剂调整是对现有赋形剂浓度的调整，不是完全更换或添加赋形剂，该调整在研究的初始设计范围内，并非意外结果 [69][70] - 目前不宜详细评论060初始安全队列的具体关注内容，后续临床注册登记公布时会提供更多细节，预计会关注经典的安全性、耐受性和药代动力学参数 [66] 问题5: 临床搁置的调整似乎需要A类请求，后续更新是在收到A类会议纪要时还是提交回复信时 - 公司将根据会议回复和对会议的看法确定后续更新方式，预计在12月提交完整回复信，若一切按计划进行，可能在第一季度初解除搁置时提供更新 [73] - 选择A类请求是为了与FDA进行更有效的沟通，以最有效的方式恢复临床活动，该请求有30天的周转时间 [75] 问题6: 专有吸入项目延迟的COVID相关延迟具体情况，披露时项目是否准备好进入IND启用研究阶段 - 公司希望在披露候选药物时提供明确的价值主张和全面的数据集，以展示其战略意义 [76] - COVID相关延迟主要是由于与一些供应商合作进行的复杂体内和体外研究受到影响，导致研究无法及时进行 [76] 问题7: 关于PRS - 060，每个阶段预计需要多长时间，研究设计是否允许COVID相关的灵活性，如在家评估等 - 由于正在与监管机构进行全球研究的提交过程，目前不宜评论研究设计的具体细节，待正式批准后，会在出版物和试验注册中考虑这些问题 [79] - 研究分为两部分，每部分包括筛选和导入阶段、给药阶段和给药后观察阶段，给药阶段均为四周 [80] - 第一部分患者数量比第二部分少很多，为期四周的全球研究在时间和地域上为应对COVID提供了一定的灵活性 [81]