研究设计 - 研究包括单药治疗和与阿替利珠单抗联合治疗，有多种给药方案和剂量水平[8][9][10] - 主要目标为表征PRS - 343单药及与阿替利珠单抗联用的安全性，确定最大耐受剂量和推荐的二期剂量[9] - 次要目标包括评估潜在免疫原性、药代动力学特征、研究给药方案和疗效等[9] 患者特征 - 单药治疗和联合治疗共纳入74名和41名受试者，患者年龄中位数分别为63岁和59岁[15][16] - 主要癌症类型包括胃食管、乳腺、结直肠等，不同类型癌症在单药和联合治疗中的占比不同[16] 安全性 - 单药治疗中，超过1名患者出现的治疗相关不良事件主要有输液相关反应（19%）、疲劳（8%）、恶心（8%）等，有1例4级输液相关反应[18][19] - 联合治疗中，常见治疗相关不良事件有输液相关反应（26%）、呕吐（26%）等，有2例3级以上不良事件[46] 疗效 - 单药治疗在活性剂量范围（血清浓度>20µg/ml）内，总客观缓解率为12%，疾病控制率为52%[21] - 联合治疗中，部分患者出现部分缓解和疾病稳定情况[43] 作用机制 - PRS - 343可使肿瘤微环境中CD8 + T细胞数量和循环可溶性4 - 1BB增加，支持4 - 1BB参与作用[22] - 活性剂量组中可溶性4 - 1BB显著增加，提示PRS - 343介导的靶点结合[47] 结论 - PRS - 343单药及与阿替利珠单抗联用在所有测试剂量和方案中安全性可接受[58] - 在多肿瘤类型的经大量预处理患者群体中显示出持久抗肿瘤活性，作用机制新颖且非冗余[58] - 正在筹备PRS - 343与紫杉醇和雷莫西尤单抗联用治疗二线HER2 + 胃癌/胃食管癌的试验[58]