财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金和投资头寸为1.281亿美元，而2017年12月31日为8260万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸系统业务线 - 公司领先的呼吸系统资产PRS - 060是一种吸入性IL - 4受体α拮抗剂，用于治疗中重度哮喘，与阿斯利康合作开发，公司保留共同开发和共同商业化的选择权 [14][15] - 2018年完成了PRS - 060的单次递增剂量I期研究，药物在48名健康志愿者中安全且耐受性良好，目前正在进行安慰剂对照的多次递增剂量Ib期研究，预计在即将举行的医学会议上公布I期研究的完整数据集 [16][17][19] - 2018年第四季度，公司与阿斯利康的合作中启动了一个新的发现阶段项目，使合作中的活跃项目总数达到三个，阿斯利康可能会在该合作中再启动多达两个项目，公司还将在2019年启动更多自主呼吸系统项目 [20] 免疫肿瘤业务线 - 公司领先的肿瘤资产PRS - 343是一种完全自主的4 - 1BB/HER2双特异性药物，用于HER2阳性实体瘤，正在进行I期剂量递增试验，预计今年晚些时候报告单药治疗剂量递增研究的全面数据，与阿替利珠单抗联合的I期剂量递增试验也在继续招募患者，同样计划今年晚些时候报告数据 [21][22] - 公司行使了共同开发并保留PRS - 344美国权利的选择权，该药物是一种PD - L1/4 - 1BB抗体Anticalin双特异性分子，是与Servier合作的五个免疫肿瘤项目中的领先项目，最近实现了两个临床前里程碑，触发了总计200万欧元的里程碑付款，计划今年晚些时候与Servier联合启动首次人体临床试验 [23][24] - 与西雅图遗传学公司的三项合作项目也在取得进展，已生成并表征了首个肿瘤靶向双特异性药物供西雅图遗传学公司进一步评估和开发 [25] 其他业务线 - PRS - 080是一种铁调素的强效拮抗剂，2018年第四季度完成了对透析依赖型功能性缺铁性贫血患者的IIa期研究的最后给药，计划在2019年上半年报告该试验的完整数据，并与ASKA制药分享，届时ASKA将决定是否行使在日本和其他亚洲地区开发和商业化PRS - 080的权利 [26][27][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用Anticalin平台开发下一代蛋白质疗法，专注于临床和临床前管线的执行，推进多个临床前资产，拓宽呼吸系统业务线 [10][29] - 在呼吸系统领域与阿斯利康合作，在免疫肿瘤领域与Servier和西雅图遗传学公司合作，通过合作推进项目开发 [15][23][24] - 行业内有多家公司在开发类似的双特异性药物，如针对PD - 1途径和4 - 1BB的双特异性药物，但公司认为这验证了该方法的可行性，且公司技术具有广泛探索最佳生物学的能力，能够在临床前筛选出具有所需生物学特性的药物 [56][58][66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是专注于临床执行和推进多个临床前资产的一年，为今年的许多重要催化剂奠定了基础 [12] - 公司年末现金余额表明了谨慎的现金管理，使公司能够实现重要的临床里程碑 [30] 其他重要信息 - 公司在年末结账过程中，正在处理与美国近期税收改革相关的独特问题，该问题影响其德国子公司的许可收入，已与税务顾问和审计师花额外时间分析此事，以确保为公司集团提供最佳税务处理，认为不会影响及时提交报告 [6] - 公司2018年全年经审计的财务报表将随10 - K年度报告发布，预计在3月18日星期一提交 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在受控环境下，患者的FeNO变化预期以及成功降低FeNO的标准 - 参考UCB、Vectura在2017年5月AGS会议上展示的研究，在受控环境下，安慰剂组FeNO会下降约33% - 37%，因为患者在设施内接受治疗，消除了环境过敏原的暴露，减少了FeNO测量的变异性，公司与阿斯利康对试验成功的阈值有预定义标准，暂不公布，但认为UCB、Vectura研究中与安慰剂相比约30%的相对差异是一个合理的目标 [37][38][40] 问题2: PRS - 060试验是否有方案变更 - 公司试验中与背景疗法相关的方案没有变更，招募没有问题 [41] 问题3: PRS - 060、PRS - 343和PRS - 344项目后续的进展节奏 - PRS - 060项目Ib期研究招募进展顺利，公司致力于及时完成试验并在即将举行的医学会议上报告结果，具体场地和信息需与阿斯利康最终确定；PRS - 344项目正朝着今年晚些时候提交IND申请并启动临床试验推进；PRS - 343单药剂量递增研究和与阿替利珠单抗联合试验的招募都进展良好，预计今年晚些时候报告数据 [47][48][51] 问题4: PRS - 344的临床开发路径，以及如何确定添加4 - 1BB信号的益处 - 目前无法提供关于肿瘤类型和患者既往治疗的具体临床开发信息，随着今年下半年临床试验的启动会更加明确；公司对PRS - 344充满热情，原因包括通过肿瘤介导的4 - 1BB交联实现T细胞局部扩增，通过PD - L1方法在引流淋巴结中实现局部激活，在适当暴露水平下实现PD - L1抑制的检查点阻断，以及可探索更广泛的肿瘤人群，与PRS - 343不同；行业内多家公司在该领域的工作验证了该方法的可行性，公司技术具有广泛探索最佳生物学的能力 [61][62][66] 问题5: PRS - 343单药治疗研究目前的给药队列以及与阿替利珠单抗联合的协同机制 - 目前处于较高剂量队列之一，招募进展顺利，今年晚些时候将能够展示数据；阿替利珠单抗阻断PD - 1/PD - L1途径，肿瘤微环境中大多数活化T细胞表面表达PD - 1和4 - 1BB，阻断PD - 1途径并激活4 - 1BB共刺激可产生协同作用，增强肿瘤特异性T细胞的细胞溶解活性、产生抗肿瘤炎性细胞因子等，这种协同作用在临床前模型中已多次得到证明 [72][74][76] 问题6: PRS - 060轻度哮喘数据的展示会议、干粉吸入制剂是否准备好用于II期以及II期何时开始 - 呼吸系统疾病的主要医学会议是春季的美国胸科学会（ATS）会议（5月）和秋季的欧洲呼吸学会会议（ERS，今年9月下旬），可作为披露数据的目标会议；公司计划用干粉吸入制剂（DPI）启动IIa期研究，阿斯利康将赞助IIa期研究，目前无法具体说明IIa期开始时间，因为与阿斯利康的合作中公司无权披露，双方对该项目都很兴奋，将其作为高优先级资产推进 [82][83][85] 问题7: 在轻度患者中实现FeNO降低对中重度患者群体以及其他终点（如FEV1）是否有参考意义 - FeNO是肺部炎症的重要标志物，与疾病进展密切相关，即使在重度哮喘患者中也是如此，持续升高的FeNO预示着肺功能（如FEV1）的长期下降；与已批准的哮喘药物相比，PRS - 060靶向的IL - 4受体α与FeNO降低和肺功能改善相关，如度普利尤单抗在相关试验中显示出显著效果，因此公司认为即使在轻度患者群体中看到FeNO降低也很重要，可能会转化到中重度患者群体 [87][88][94]