财务状况 - Pliant Therapeutics在2021年6月30日的现金余额为2.44亿美元，已筹集超过3.85亿美元的资金[9] - Pliant的两种FDA批准的治疗药物每年产生超过27亿美元的收入，尽管仍存在未满足的医疗需求[40] 临床试验进展 - Pliant的PLN-74809在特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）中进行的2a期临床试验正在评估早期疗效[21] - PLN-74809在健康志愿者中完成了1A期和1B期的安全性和药代动力学研究，1A期的安全性和药代动力学数据表明其良好的耐受性[50] - PLN-74809在2A期PET试验中，12名IPF患者接受PLN-74809的单次口服剂量，主要评估αvβ6受体的占用情况[71] - 2A期试验的主要终点为评估PLN-74809对αvβ6受体的占用变化，次要终点为安全性和耐受性评估[72] - 预计PLN-74809将在2B期试验中为剂量选择提供重要信息，基于其药代动力学和药效学关系[86] 药物研发 - Pliant的PLN-74809在活体患者组织中显示出显著的抗纤维化效果，且在13周的GLP毒性研究中未显示出治疗相关的不良反应[43] - Pliant的PLN-1474针对NASH相关肝纤维化的选择性抑制剂正在进行2期临床试验[21] - Pliant的整合素平台拥有超过9000种化合物，强调结构多样性[20] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中显著减少了肌肉损伤，临床生物标志物如血清肌酸激酶和骨骼肌肌钙蛋白显著降低[119] 合作与许可 - Pliant与诺华的全球许可和合作协议包括8000万美元的预付款，其中5000万美元为许可费，3000万美元为股权投资[24] 市场潜力 - 特发性肺纤维化在美国有14万名患者，每年新增3万至4万例，年死亡人数约为4万[40] - Pliant的整合素生物学和化学平台在临床阶段资产中涵盖三种不同适应症[9] 安全性与耐受性 - 目前已在280多名健康志愿者中进行PLN-74809的给药，最常见的不良事件为头痛和便秘，未报告与药物相关的严重不良事件[57] - 在1B期研究中，Cmax大于90 ng/mL的患者显示出显著的生物学效应，且与安慰剂组相比，p值小于0.05[60] - 在PLN-74809的多次给药研究中，40 mg组和160 mg组的药物相关不良事件发生率分别为13%和19%[57] 其他研究发现 - 研究显示，肺部pSMAD水平与可提取胶原水平之间存在显著相关性，Pearson相关系数为0.6004，p值为0.0051[67] - Pliant的抗体通过激活整合素靶点，增强补偿机制，可能对多种肌营养不良症适用[116] - Pliant的抗体治疗在小鼠模型中显示出对肌肉膜完整性的改善，尤其是在膈肌功能方面[121]