财务状况 - 公司在2020年6月30日的现金余额为3.12亿美元，预计资金可支持到2023年[10] - 公司自成立以来共筹集超过3.85亿美元，包括2020年6月的首次公开募股[10] - 公司与诺华签署的全球许可与合作协议包括8000万美元的前期付款，其中5000万美元为许可费，3000万美元为股权投资[21] - 诺华协议中包含高达4.16亿美元的潜在里程碑付款，已收到2500万美元[21] 临床研发 - 公司在临床阶段有两个项目正在开发，主要针对特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）[9] - 公司在IPF和PSC的临床试验中获得孤儿药资格[46] - 公司开发的PLN-74809在活体患者组织样本中显示出显著的抗纤维化效果[40] - PLN-74809在健康志愿者中的安全性和药代动力学研究已完成，显示出良好的吸收性和生物利用度，半衰期约为40小时，具有潜在的每日一次给药的可能性[55] - 在15 mg、30 mg、50 mg、75 mg和10 mg的剂量组中，药物一般耐受良好，主要出现轻度不良事件，未观察到严重不良事件[57] - 在Phase 2a试验中，PLN-74809的主要和次要终点包括安全性、耐受性和药代动力学评估，计划在12周内评估FVC的变化[68] - Phase 2a PET试验中，PLN-74809的αvβ6受体占用率通过PET示踪剂的变化进行评估，显示与IPF肺部纤维化程度相关[64] - 在Phase 1b试验中，强PK/PD关系表明Cmax超过IC60时可预测生物效应[59] - 12名IPF患者在单次口服PLN-74809后进行PET扫描，评估药物在IPF患者中的安全性和耐受性[65] - 在PLN-74809的Phase 2a全球安全性、药代动力学和探索性疗效试验中，随机分组为3:1（PLN-74809:安慰剂）[67] - 计划在12周内评估PLN-74809对纤维化生物标志物的影响，包括Pro-C3和ELF[74] 市场潜力 - 特发性肺纤维化在美国有14万患者，每年新病例为3万到4万，年死亡人数为4万[34] - 原发性硬化性胆管炎在美国有3万到4.5万患者，未经干预的中位生存期为10到12年[36] 新技术与治疗 - 通过选择性抑制整合素与潜在TGF-β复合物的结合，可能安全地阻断TGF-β的激活，防止从肺炎进展到ARDS[89] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中显著减少了肌肉损伤，临床生物标志物如血清肌酸激酶和骨骼肌肌钙蛋白显著降低[106] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中，肌肉中胶原含量显著减少，具体为在腓肠肌中羟脯氨酸含量降低[111] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中，改善了膈肌功能，预计将显著改善患者的肺功能[108] - Pliant的抗体治疗在抗PD1联合PLN-A1（75mg/kg/day）组中，生存率达到58%，与PD1+vehicle组相比具有统计学显著性（p<0.001）[101] - Pliant的抗体治疗在抗PD1联合抗整合素avb8（10mg/kg）组中，生存率也显示出显著改善[101] - Pliant的肌肉细胞整合素激动剂治疗方案，针对肌肉细胞表面的整合素受体，具有潜在的多种肌肉营养不良症的联合治疗能力[103] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中，使用不同剂量（如3mg/kg和15mg/kg）显示出不同的治疗效果[110] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中，显示出对肌肉膜完整性的改善[106] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中，使用的抗体为全激动单克隆抗体，能够增强补偿机制[103] - Pliant的抗体治疗在小鼠DMD模型中，显示出对肌肉损伤的保护作用，具体表现为临床生物标志物的减少[106]