产品特性 - P - BCMA - 101是用转座子（piggyBac®）制成的新型CAR - T细胞，载货能力可能超慢病毒20倍，能携带多个CAR或TCR分子基因及装甲技术[4][6] - 产品含专有安全开关，可快速、剂量依赖性消除CAR - T细胞；有差异化结合的CAR - T分子，对BCMA有高特异性结合；约100%的T细胞表达CAR分子，预计有更高治疗指数[8][9] 制造工艺 - 采用纳米质粒的改良制造工艺，可减少骨架大小至<500 bp，增强转座效率，在1期试验中使转座频率提高2倍[11] 临床试验 - 1/2期复发/难治性多发性骨髓瘤临床试验（PRIME）采用开放标签、3 + 3设计，最多纳入120名患者[12] 患者特征 - 55名患者中，中位年龄60岁，男性占67%，自诊断以来中位时间4.9年，ECOG PS评分为0的占36%，评分为1的占64%，中位既往治疗线数为8线[13] 安全性 - 治疗相关不良事件（TEAE）中，感染发生率45.3%，中性粒细胞减少症77.4%，血小板减少症41.5%，贫血39.6%，白细胞减少症39.6%，疲劳32.1%；细胞因子释放综合征（CRS）发生率17%，无3级及以上病例[20][22][23][24][25][26][16] 有效性 - 原制造工艺剂量递增时，不同剂量下客观缓解率（ORR）为44% - 75%[30] - TSCM在P - BCMA - 101 CAR - T细胞剂量中的占比与IMWG标准下的缓解概率相关；P - BCMA - 101在外周血中扩增的Cmax和AUC与IMWG标准下的缓解概率相关[34][36] - 纳米质粒制造工艺初始剂量递增时，P - BCMA - 101的ORR为66.7%，高于标准质粒的50%，且有3名患者达到VGPR或CR，而标准质粒组为0[37] 总结 - 在标准剂量递增中，剂量达~1200 x 10^6 CAR - T细胞时，安全性和有效性良好，CRS发生率低，无3级以上病例，可能使更多患者受益[45] - 制造工艺很重要，纳米质粒的使用可能改善扩增和疗效；初步结果显示新的给药方法和联合用药有独特结果，各策略安全性良好[45]