血友病A基因疗法AMT - 180 - 采用AAV5载体表达具有FVIII独立FX活性的FIX变体，肝细胞友好、非免疫原性且可长期表达[2][3] - FIX - FIAV在APTT和凝血酶生成试验中分别显示32%和29%的FVIII独立活性，在血友病小鼠凝血试验中显示24%的FVIII样活性[18][21][34] - 安全性评估显示无血栓形成，免疫原性风险低，有望预防出血，适用于有或无抑制剂的血友病A患者[38][39] 血友病B基因疗法AMT - 060 - 采用AAV5衣壳、肝脏特异性启动子和人FIX基因，低预先存在中和抗体流行率，临床证明安全且能持久提高FIX活性[84] - 两个队列分别给予5x10¹² gc/kg和2x10¹³ gc/kg剂量，FIX活性呈剂量依赖性持续增加，FIX使用量和出血次数长期减少，队列1第4年FIX使用量减少93%、出血减少88%，队列2第3年FIX使用量减少96%、出血减少83%[90][93][101][108] - 安全性良好，无FIX抑制剂产生，无新的临床显著不良事件，长期随访显示临床获益[114] 基因疗法安全性研究 - 对雄性小鼠静脉注射AMT - 060，未观察到载体DNA向后代的垂直传播，对生殖参数无影响，支持AAV载体基因疗法的低生殖系传播风险观点[123][134] 凝血因子变体免疫原性研究 - 对hFIX - FIAV和hFIX - IDAV进行免疫原性评估，MHC II类无结合肽，MHC I类仅一个肽对两个等位基因有极低风险，这两个变体无显著免疫原性风险，hFIX - FIAV被选进一步开发[140][143][144][146]