公司概况 - 由开发T - VEC的前BioVex管理团队创立，拥有专有“Immulytic”溶瘤免疫基因治疗平台[6] - 目标是通过开发高效低毒疗法改善癌症患者生活，使产品成为肿瘤免疫治疗的第二大基石[5][6] 产品管线 - RP1主要针对皮肤癌开展多项临床试验，RP2和RP3旨在治疗免疫反应较差的非皮肤癌肿瘤，RP3预计2020年进入临床[6] - 商业规模制造能力预计2020年上半年投入运营[6] 临床数据 - RP1单药及与纳武利尤单抗联用耐受性良好，确认了作用机制，为黑色素瘤和皮肤鳞状细胞癌（CSCC）项目提供有力支持[7] - 部分抗PD - 1难治性黑色素瘤患者和CSCC患者有响应，临床项目在CSCC和黑色素瘤领域扩展[7] 安全性与耐受性 - RP1单药及与纳武利尤单抗联用副作用符合预期，直接注射和影像引导注射均耐受良好[47] - 推荐的2期剂量为首次1x10⁶ pfu/ml，后续多次1x10⁷ pfu/ml，每次最多10mL，每2周一次[47] 病毒复制与血清转化 - 部分患者血液和注射肿瘤表面在给药后两周仍可检测到RP1，提示病毒复制活跃[54] - 所有HSV血清阴性患者在第三次RP1给药时血清转化，血清阳性患者抗体滴度增加[54] 生物标志物 - 多种肿瘤类型中CD8 T细胞和PD - L1增加，T细胞排斥逆转，多数活检显示肿瘤坏死或无肿瘤[73] - RP1 + 纳武利尤单抗治疗诱导癌症患者产生广泛自身抗体反应[67] 抗肿瘤活性 - RP1单药及与纳武利尤单抗联用均有活性，CSCC和抗PD - 1难治性黑色素瘤有明显临床活性[109] - 其他肿瘤类型也有临床活性迹象，部分患者出现快速肿瘤缩小和远隔抗肿瘤效应[109][136] 临床试验计划 - 开展约240名患者的CSCC注册导向2期随机对照研究，以及实体器官移植CSCC患者的1b期临床试验[137][141] - 计划开展抗PD - 1难治性黑色素瘤的注册导向试验[144] 关键里程碑 - 2019年发布RP1单药及与纳武利尤单抗联用的1期数据，启动RP2 ± 纳武利尤单抗的1期试验[144] - 2020年上半年制造设施投入运营，Q1启动RP1在器官移植CSCC患者的1b期试验[144] 制造能力 - 团队有丰富制造经验，2018年7月租赁63,000平方英尺制造设施，适合多产品生产[146] - 规模足以覆盖全球商业化，预计2020年上半年生产临床产品[146]