财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物约为6040万美元，预计现有现金可支持计划活动至2023年，该指引未包含赛诺菲潜在里程碑款项 [14] - 2021年第四季度研发费用为440万美元，2020年同期为400万美元；2021年全年研发费用为1780万美元，上一年为1530万美元 [14][15] - 2021年第四季度一般及行政费用为260万美元，2020年同期为210万美元；2021年全年一般及行政费用为1000万美元，上一年为880万美元 [15] - 2021年第四季度净亏损为710万美元，2020年同期净亏损为130万美元；2021年基本和摊薄后每股净亏损为0.32美元，上一年为0.45美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 ADPKD项目 - 2021年11月成功完成3460万美元私募融资，有新老机构投资者参与 [6] - 2022年1月完成RGLS8429的IND前会议，计划在2022年第二季度提交IND申请 [8] - 一期研究计划先在健康志愿者中进行单剂量递增研究，再在ADPKD患者中进行多剂量递增研究，目标是确定剂量 [9] - RGLS8429治疗的ADPKD患者首批生物标志物数据预计在2023年上半年公布 [9] 治疗Alport综合征的Lademirsen（RG - 012）项目 - 2022年2月赛诺菲完成评估Lademirsen治疗成人Alport综合征的2期全球HERA临床研究的患者招募 [12] - 该2期研究最终数据预计在2023年上半年公布，若研究成功完成或启动下一阶段开发，公司有资格获得2500万美元 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将利用第一代分子的临床药理学数据，优化1期/B期项目剂量选择，计划根据健康志愿者单剂量递增研究前两个队列的药代动力学数据推算第四队列剂量 [10] - 公司关注RGLS8429研究中GFR、总肾体积和囊性结构的变化，虽短期研究可能看不到这些参数有意义的改善，但可能观察到多囊性变化与囊性改善的关联 [11] - Alport综合征领域尚无获批疗法，公司与赛诺菲合作的项目若成功，有望成为首个获批疗法，满足重大未满足需求 [12][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 鉴于生物技术领域近期市场条件具有挑战性，公司能获得融资表明其产品线有前景和可行性，产品线正稳步推进 [7] - 公司未来一年目标宏伟但可实现，将继续研究microRNA在疾病中的作用，利用技术改善患者生活 [13] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何看待新冠对1期研究数据时间安排的影响 - 单剂量递增研究计划在之前使用过的地点进行，该地几年前受新冠影响较大，但在招募健康志愿者时未遇重大问题，预计此次也无影响，但疫情情况可能变化；1期b患者研究将把研究地点数量增加约一倍，应能缓解对数据时间安排的担忧 [21] 问题2: 根据临床前数据，患者接受治疗多久能在GFR或总肾体积上看到有意义的反应 - 目前在患者中仅进行过六周治疗研究，评论主要基于其他化合物开发经验；公司机制独特，有望在短期内看到效果，但仍持谨慎乐观态度；在2期一年期研究中可能看到对总肾体积的影响，对GFR的影响可能需要更长时间；先进的MRI成像技术可观察囊性结构、囊肿数量和囊肿体积，可能在短期研究中看到与多囊系统水平变化的关联 [22][23][24] 问题3: 公司获得赛诺菲额外2500万美元里程碑付款的具体条件是什么 - 部分协议内容保密，成功条件一是2期研究达到主要终点，二是赛诺菲决定推进临床开发，即使治疗效果未达统计学意义，也可能决定继续推进 [28] 问题4: 收到的完整回复信对Alport综合征和ADPKD领域有何影响 - 不清楚更多信息，但相关方计划与FDA合作提供额外信息以解决完整回复信问题；公司与合作伙伴的项目仍有可能成为首个获批疗法，满足重大未满足需求；在ADPKD领域已有获批疗法，相关方对试验设计进行了调整，包括延长随访时间和增加样本量，后续情况有待观察 [30][31]