业绩总结 - Regulus在2021年第二季度结束时的现金余额为4140万美元[5] - 2020年，FDA批准的唯一治疗药物Jynarque®（tolvaptan）在美国的销售额为6.94亿美元，预计2021年为8.37亿美元[16] - Regulus在2020年达成了1000万美元的里程碑，完成2期后可获得2500万美元的里程碑付款[8] 临床试验进展 - RGLS4326针对常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的1b期临床试验正在进行中，第一组患者的关键生物标志物显著增加[4] - Lademirsen（RG-012）针对Alport综合症的2期临床试验正在招募中，数据显示具有良好的安全性和目标参与[5] - 预计RGLS4326的2期顶线数据将在2021年第四季度公布[5] - 公司已完成ADPKD第二队列的入组，预计在2021年第四季度发布顶线数据[96] - FDA于2019年12月解除部分临床暂停，允许公司恢复MAD研究[95] 新产品与技术研发 - 预计下一代ADPKD化合物的IND提交将在2022年第一季度进行[5] - 公司计划在2022年第一季度提交下一代抗miR-17分子的IND申请[98] 市场与用户数据 - ADPKD患者中85%为PKD1突变患者，美国约有16万人被诊断为此病[13] - ADPKD的年健康负担超过38亿美元，主要是肾脏替代治疗的费用[13] - 50%的ADPKD患者在60岁时会发展为终末期肾病（ESRD），需要透析或移植[13] 药物特性与安全性 - RGLS4326在小鼠体内的肾脏分布比肝脏高出超过10倍[77] - RGLS4326的最小有效人用剂量(mHED)估计为0.05 mg/kg至0.17 mg/kg[81] - RGLS4326在ADPKD患者中的药代动力学(PK)特征显示，患者的半衰期约为9小时，高于健康志愿者的6小时[93] - RGLS4326的剂量限制毒性(DLT)在小鼠300 mg/kg和猴子150 mg/kg的最高剂量测试中被识别[82] - 第一阶段b期研究的第一队列中，所有九名患者均耐受1 mg/kg的RGLS4326，未报告严重不良事件[93] 药效与生物标志物 - RGLS4326在Pcy/DBA小鼠模型中，治疗后第8、11和14周的肾脏体积调整总量(bwTKV)分别显著减少25%、37%和50%[56] - RGLS4326的药物暴露与肾脏的药效关系显示，药物在肾脏的浓度与药效呈正相关[76] - 第一阶段b期研究中，尿液PC1/CD133比率和PC2/CD133比率分别较基线显著增加，p值为0.004和0.026[91]