财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净现金用于经营活动为1190万美元，2021年同期为1210万美元 [36] - 2022年第一季度确认的合作和许可收入为3400万美元，2021年同期为1110万美元，主要由临床供应发货和与Sobi许可协议下的III期DISSOLVE临床项目的可报销成本驱动 [36] - 2022年第一季度研发费用为1770万美元，2021年同期为1300万美元，增加主要是由于临床前项目、工资、合同许可和里程碑付款的费用 [37] - 2022年第一季度一般和行政费用为550万美元，2021年同期为520万美元，增加主要是由于股票补偿费用增加 [37] - 2022年第一季度公司报告净收入2880万美元，基本每股净收入0.23美元，2021年同期净亏损2460万美元，每股亏损0.22美元 [38] - 截至2022年4月11日，公司拥有约1.54亿美元现金、现金等价物、投资和受限现金，当前流动性足以满足到2024年年中的运营需求 [34][35] 各条业务线数据和关键指标变化 自身免疫疾病治疗业务 - 公司科学团队的临床前数据显示，ImmTOR与工程化IL - 2分子结合（即ImmTOR - IL）时具有协同活性，能大幅增加抗原特异性Treg，在小鼠试验中观察到对共给药的AAV基因治疗载体产生持久免疫耐受，多次给药后317天完全抑制抗AAV抗体形成 [12] - 公司认为ImmTOR - IL有潜力成为治疗自身免疫疾病的一流抗原特异性免疫疗法，恢复体内免疫系统平衡 [13] - 公司2022年的一个关键优先事项是加速开发专有的工程化IL - 2分子，已与Cyrus Biotechnology合作，认为ImmTOR平台适合治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），正在进行该项目的IND启用研究 [15] 基因治疗业务 - 公司认为ImmTOR和专有IgG蛋白酶Xork的组合有潜力解决AAV基因治疗领域的难题，目前30% - 70%的基因治疗试验患者因预先存在的中和性抗AAV抗体而不符合纳入条件 [18] - Xork源自非人类病原体，与预先存在的抗IgG蛋白酶抗体交叉反应低，与ImmTOR结合可同时解决限制AAV基因治疗的两大问题，有望为更多患者提供更安全有效的基因治疗 [20] - 临床前研究表明ImmTOR在AAV基因治疗中有多种潜在益处，包括增加首次剂量的转基因表达、减轻肝脏炎症、更持久的转基因表达和抑制衣壳特异性B和T细胞反应 [21] - 与AskBio合作的健康人类志愿者单剂量临床研究中，观察到ImmTOR在30天内减轻抗AAV中和抗体的形成，临床前数据表明再给予两剂ImmTOR可维持抗体控制 [22] - 公司与Ginkgo Bioworks合作设计新型AAV衣壳，目标是提高转导效率、肝脏趋向性和免疫原性特征，结合ImmTOR可降低基因治疗所需剂量，减轻高载体剂量相关的严重不良事件风险 [24] - 公司全资拥有的基因治疗资产SEL - 302的IND申请于3月9日获FDA批准，预计2022年下半年启动1期临床试验，评估其安全性、有效性以及减轻针对MMA - 101 AAV衣壳的中和抗体的能力 [25] 生物制剂业务 - SEL - 212已为超过450名患者给药，是精准免疫耐受平台的重要临床验证，公司认为将ImmTOR作为生物制剂的辅助手段可减少抗药物抗体带来的医疗和经济负担 [28] - SEL - 212由ImmTOR与专有尿酸酶pegadricase共同给药，用于治疗慢性难治性痛风，于2020年授权给瑞典孤儿生物制药公司（SOBI），III期DISSOLVE临床项目于2020年第三季度启动，包括两项双盲安慰剂对照试验 [29] - DISSOLVE I于2021年12月1日完成112名受试者的入组，DISSOLVE II正在进行入组，公司采取了一系列措施应对俄乌地缘政治局势，包括暂停在俄罗斯和乌克兰的新患者筛选和随机化、在美国增加11个新试验点、将DISSOLVE II的入组人数增加到约140名，预计2022年第四季度完成两项研究，2023年第一季度获得联合顶线数据 [30][31] - 公司认为生物制剂管线在机制上已降低风险，计划将这些经验应用于IgA肾病的第二个生物制剂适应症，目前正与IGAN Biosciences合作开发第一代IgA蛋白酶，并于2021年10月与Ginkgo Bioworks合作生成第二代IgA蛋白酶，计划在年底前确定临床候选药物 [32][33] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采取积极主动的风险管理方法，包括在美国开设额外的SEL - 212临床试验点、优先考虑产品组合以管理资源、筹集额外资金，以实现领先的精准免疫耐受平台的全部潜力 [6] - 公司专注于全资拥有的产品组合，有足够的资金支持到2024年年中，计划推进生物制剂和基因治疗的临床阶段资产，将专有IgG蛋白酶Xork推进临床试验，完成IgA蛋白酶临床候选药物的选择，加速下一代抗原特异性精准免疫耐受平台ImmTOR - IL的开发 [9] - 公司计划积极寻求ImmTOR和Xork在基因治疗应用方面的业务发展和授权机会，以充分发挥平台的潜力 [27] - 基因治疗领域面临患者因预先存在的抗衣壳抗体而不符合治疗条件、抗衣壳免疫反应阻止AAV载体重新给药、高载体剂量相关严重毒性等挑战，公司认为ImmTOR和Xork的组合以及改变给药模式（从一次性高剂量到多次低剂量）有望解决这些问题 [18][23] - 自身免疫疾病的现有标准治疗方法使用免疫抑制药物，存在副作用，公司致力于通过精准免疫耐受平台重新构想治疗范式，诱导和扩展抗原特异性调节性T细胞，避免全身免疫抑制或慢性对症治疗 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管存在地缘政治动荡、宏观经济波动和行业特定逆风，但公司认为积极的风险管理方法确保其能够在2021年取得的进展基础上继续发展，实现精准免疫耐受平台的全部潜力 [6] - 公司对2022年第一季度的进展感到满意，认为有足够的资金支持到2024年年中，有望在所有三条业务线达到潜在的变革性转折点，尤其对SEL - 302进入临床试验、与SOBI完成DISSOLVE项目、推进全资拥有的管线的IND启用研究、支持众多合作伙伴以及将ImmTOR - IL快速推进临床试验感到兴奋 [39] - 公司认为ImmTOR - IL可能代表ImmTOR平台的一代飞跃，有潜力为自身免疫疾病解锁一流的抗原特异性免疫疗法，并改善生物制剂和基因治疗的疗效和安全性 [40] 其他重要信息 - 公司在今天的电话会议中会做出一些前瞻性陈述，这些陈述受多种风险影响，详情见向SEC提交的文件，公司不承担更新这些陈述的义务 [5] - 公司全资拥有的基因治疗候选药物SEL - 302的临床搁置于3月9日解除，4月成功完成承销发行，筹集约3870万美元的总收益 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 当将ImmTOR与IL - 2联合带入临床试验时，会使用专有的IL - 2还是先单独研究ImmTOR与现有制剂的组合 - 公司计划先将ImmTOR与Cyrus开发的IL - 2组合带入临床试验，但也不排除考虑其他临床开发中的IL - 2 [46] 问题2: 如何在临床试验中研究IgG蛋白酶 - 公司认为在健康志愿者中测试IgG蛋白酶是一个优势，因为人群中存在AAV抗体，会先开展健康志愿者研究，观察该人群中AAV抗体的聚集情况，然后再考虑在特定基因治疗项目中进行临床测试 [50] 问题3: 公司计划在ASGCT会议上展示的研究如何帮助塑造ImmTOR在基因治疗中的未来方向 - 公司在ASGCT会议上有多个有趣的展示，包括与AskBio合作的研究，结果显示ImmTOR能抑制衣壳特异性CD8 T细胞和抗AAV抗体，而甲氨蝶呤效果不明显；还展示了通过改变给药模式（从一次性高剂量到多次低剂量）和结合ImmTOR与IL - 2或其他药物，可抑制高载体剂量下的抗体形成 [56][58] 问题4: 如何缩小ImmTOR - IL可能的适应症范围 - 公司从熟悉的基因治疗领域开始，已将PBC作为主要适应症，正在通过科学评估和参考其他公司的IL - 2和自身免疫疾病的临床数据，确定额外的适应症，预计今年会公布更多信息 [61][62] 问题5: 是否会在计划的MMA研究中使用ImmTOR - IL，以及何时和以何种方式将其引入基因治疗项目 - 至少在初期，MMA项目将专注于测试ImmTOR，基于抗衣壳研究的数据，但不排除后期修改IND并加入IL - 2的可能性，公司会继续探索以优化基因治疗的治疗模式 [67] 问题6: 下一代IL - 2与当前版本相比，试图实现什么改进 - 公司与Cyrus合作，目标是优化Treg特异性成分，避免对T效应细胞产生影响，但未透露具体方法 [68] 问题7: 在与KOL的交流中，基因治疗中ImmTOR的效果持续时间和临床应用情况如何 - 在人体概念验证研究中，单剂量ImmTOR可在30天内控制抗体滴度，动物研究表明ImmTOR可延长AAV衣壳的半衰期，90天后滴度会反弹，但再给予两剂可长期控制滴度，公司认为在MMA项目中每月给药三次是合理的方案 [72] 问题8: PBC的临床前模型如何模拟疾病的免疫特征，何时能获得相关数据 - PBC有一些遗传模型，疾病是自发产生的，不需要诱导，公司认为这些模型能更准确地反映自然疾病，且在该领域已得到很好的验证 [76] 问题9: 增加SEL - 212试验患者数量是否需要咨询FDA，以及如何处理；基因治疗1期MMA研究的数据将如何披露 - 公司已就方案变更和俄罗斯、乌克兰数据处理问题与FDA进行了咨询和持续讨论，增加至140名受试者的工作正在进行中；MMA研究的数据将在给药第一名患者90天后开始，按患者逐个报告 [81][82] 问题10: MMA 1期试验计划纳入哪些患者，以及理由是什么 - 试验中的所有受试者都将有额外的突变，且患有临床严重疾病 [87] 问题11: 将DISSOLVE两项试验的数据合并在2023年第一季度发布，与在2022年第四季度单独发布DISSOLVE I数据相比，有什么优势 - 公司决定增加DISSOLVE II的患者数量，两项研究都将在2022年第四季度完成，合并发布两个关键研究的数据更清晰 [89] 问题12: 在启动ImmTOR - IL的1期试验前，关注哪些安全性和耐受性特征 - 公司对ImmTOR的安全性和耐受性有较好的了解，已对超过450名患者给药，会对专有的IL - 2进行毒性研究，参考其他IL - 2分子的1期和2期研究结果，认为前景乐观 [90] 问题13: 公司合作伙伴近期有哪些更新或潜在里程碑 - 公司与Sobi合作，有资格获得高达8000万美元的临床和监管里程碑付款，但未披露具体时间；Sarepta的期权期将于今年6月到期，有选择加入、终止合作或延长期权期三种情况；公司的现金指导到2024年年中不包括任何合作伙伴的里程碑付款 [93] 问题14: 考虑到ImmTOR - IL的高活性，是否有逻辑在早期项目（如PBC或IgA肾病等自身免疫疾病）中推进ImmTOR - ImmTOR单独使用已有良好的临床活性，但在自身免疫疾病中，公司尤其看好ImmTOR - IL恢复T效应细胞和Treg平衡的能力，对于PBC等自身免疫疾病，可能会将ImmTOR - IL带入临床试验，但会继续专注于使用ImmTOR单独治疗的项目，如SEL - 212和MMA [95]