财务数据和关键指标变化 - 第二季度末现金、现金等价物和投资为9.095亿美元 [8] - 2023年第二季度总收入为380万美元，来自已终止的与赛诺菲的合作协议 [8] - 2023年第二季度总运营费用为1.126亿美元，较上年增加，主要因RMC - 6236和RMC - 6291的临床试验和制造成本、临床前投资组合的研究费用以及人员相关费用增加 [17] - 2023年第二季度净亏损为9830万美元，即每股0.92美元，重申财务指引，预计2023年全年GAAP净亏损在3.6亿 - 4亿美元之间，包括4000万 - 5000万美元的非现金股票薪酬费用 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 RAS(ON)抑制剂业务 - RMC - 6236将在10月22日ESMO大会2023上进行口头报告，还将在Triple Meeting上展示更多支持性临床数据，已在为2024年可能开展的单药关键临床试验做规划 [71][72] - RMC - 6291计划在10月Triple Meeting上首次报告初步临床发现，公司正在为2024年初评估RMC - 6236和RMC - 6291组合的1/1b期临床试验做规划 [72] 其他抑制剂业务 - SHP2抑制剂RMC - 4630未来开发决策将在分析RMC - 4630 - 03研究完整数据集及其他因素后做出 [2] - SOS1抑制剂RMC - 5845未来开发将在分析RMC4630 - 03完整数据集及其他因素后评估 [2] - mTORC1、4EBP1抑制剂RMC - 5552正在进行1/1b期临床研究，预计在10月Triple Meeting上提供该化合物单药特征的更多信息 [3] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过收购EQRx获得超10亿美元额外资金，加强现金状况，维持RAS(ON)抑制剂管线在多种RAS驱动癌症中的平行开发方法 [4][5] - 公司致力于在实际可行且合理的情况下对后期开发采用平行方法，以最大化患者受益并应对外部因素影响 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为收购EQRx交易在具有挑战性的宏观环境中增强了资产负债表，增加了财务确定性，投资者反馈积极，今年下半年将很忙碌 [6] - 公司团队对为RAS成瘾癌症患者开发RAS(ON)抑制剂充满热情，努力为患者带来希望 [22] 其他重要信息 - 公司计划在SEC提交与收购EQRx相关文件，包括S - 4表格注册声明、联合委托书和招股说明书，投资者应仔细阅读 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何看待研发支出的轨迹以及2024年的变化 - 公司预计2023年下半年研发支出相对于上半年和第二季度会增加，未提供2024年指导，但支出不会低于2023年下半年，未来会提供更多信息 [26][27] 问题: RMC - 6236单药的发展路径、与标准治疗的定位、监管互动情况及启动研究前的步骤 - 公司计划在秋季提供临床更新时，结合实际数据提供更多相关信息，目前请持续关注 [29] 问题: RMC - 6236剂量递增研究中前进剂量的选择，特别是在联合治疗中的情况 - 目前正在进行关键研究的最佳单药剂量选择，会选择有效且长期耐受的剂量，对于联合治疗，目前安全耐受性情况不表明需要调整剂量，但保留调整权利 [33] 问题: RMC - 6236研究中CRC队列的更新情况 - RMC - 6236 1期研究中结直肠癌患者数据库不大，后续会在接近推荐2期剂量后评估其在结直肠癌中的活性和安全性，即将提供的安全耐受性更新会包含少数结直肠癌患者，但对疗效参考价值不大 [36] 问题: RMC - 6236剂量递增的剂量选择原理和预计获得推荐2期剂量的时间 - 剂量递增方案基于ICH S9指南，起始剂量为每日10毫克，后续按改良斐波那契设计逐渐降低剂量增加百分比，目前正在研究每日400毫克剂量，宣布推荐2期剂量的时间取决于400毫克剂量水平的情况 [42][43] 问题: RMC - 6236关键研究的启动时间和启动数量的影响因素，是否取决于收购EQRx交易 - 关键研究启动时间主要由技术因素驱动，需确定推荐2期剂量并经FDA评估，与收购EQRx交易无关 [45] 问题: RMC - 6236在肺癌和胰腺癌中的当前标准治疗、竞争对手情况以及临床数据可能的范围 - 非小细胞肺癌和胰腺癌患者一线化疗失败后，无G12C突变时标准治疗为多西他赛，可联合VEGF抑制剂；胰腺癌标准治疗较复杂，适合患者可用FOLFIRINOX，不耐受者用基于吉西他滨的化疗，失败后治疗选择少，临床试验结果不佳，公司希望RMC - 6236能超越这些标准，但目前无法预测临床数据 [48][50] 问题: RMC - 6291在一线联合治疗中安全标准的考量 - 药物耐受性需优于单药多西他赛，对于RAS抑制剂，关键是能否与检查点抑制剂联合使用，主要考量肝脏毒性以及能否在使用帕博利珠单抗期间或停药一个月内联合使用 [53][54] 问题: 若RMC - 6236在两三种肿瘤类型或KRAS突变中显示活性，是并行开展研究还是优先某些肿瘤或突变 - 公司致力于在可行且合理的情况下并行开展后期开发，具体纳入并行开发的内容取决于数据情况，10月展示当前数据集时会有更多信息 [57][58] 问题: RMC - 5552在Triple Meeting上的更新情况 - RMC - 5552目标是作为RAS伴侣抑制剂与RAS抑制剂联合使用，目前主要进行剂量优化，未来重要活性数据将来自联合治疗，暂无单药进一步计划 [60] 问题: RMC - 6236剂量增加时是否评估不同给药方案 - 目前使用每日给药方案效果良好，无明确计划评估替代给药方案，但保留灵活性 [62][63] 问题: 10月更新中是否能看到400毫克剂量水平的患者数据 - 不确定，若数据截取时有评估数据会包含，但该队列启动较晚，筛选正在进行，无法保证能有早期数据 [64][65]