财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度与赛诺菲合作协议收入为700万美元 [23] - 2023年第一季度总运营费用为8220万美元，较去年同期增长25%，主要因RMC - 6236和RMC - 6291推进临床试验的研发费用及人员相关费用增加 [23] - 截至2023年3月31日，现金和投资余额为9.098亿美元，预计可支持运营至2025年 [37] - 2023年第一季度净亏损6810万美元，合每股0.72美元；更新2023年财务指引，预计全年GAAP净亏损在3.6亿 - 4亿美元，含4000万 - 5000万美元非现金股票薪酬费用，因支持和加强首批RAS(ON)抑制剂临床进展的投资增加 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 RMC - 6236 - 已将剂量水平提升至每日160毫克，现正评估每日220毫克剂量，同时继续补充120和160毫克剂量水平 [1] - 一名携带KRAS G12D突变的转移性胰腺癌患者，服用RMC - 6236每日80毫克，在第5周期第1天有未确认部分缓解，第7周期第1天经RECIST确认肿瘤测量值减少82%，且该患者仍在接受治疗 [16] RMC - 9805 - 作为突变选择性口服共价KRAS G12D(ON)抑制剂，按计划将于2023年年中开始临床评估 [9] RMC - 6291 - 在RMC - 6291001研究中持续进行剂量递增，现专注于每日两次给药方案以最大化持续药物暴露，耐受性良好，未达最大耐受剂量或选定推荐的II期剂量，计划在今年下半年提供更新 [106] RMC - 4630 - 全球II期RMC - 4630 03试验已完成入组，评估其与索托拉西布联合用于KRASG12C非小细胞肺癌患者，预计下半年公布顶线结果 [107] RMC - 5552 - 作为mTORC1选择性抑制剂，继续作为单药在携带与mTORC1信号过度激活相关突变的肿瘤患者中进行评估，目标是在选定患者中与RAS(ON)抑制剂开展联合研究；已成功试行修订的预防策略，减少黏膜炎频率和严重程度，允许剂量递增至每周8毫克以上，计划在下半年科学会议上提供临床更新 [114][115] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划对首批RAS(ON)抑制剂进行更多临床投入，包括扩大临床供应、招聘高级领导和员工，以加强临床开发并为RMC - 6236推进做准备 [7] - 公司强调RMC - 6291战略是尽快开展联合研究，长期计划聚焦联合治疗 [49] - RMC - 6236多数适应症竞争为标准治疗；对于G12D基因型，临床或即将进入临床的其他化合物构成竞争 [99] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前管线和组织进展感到兴奋，计划在下半年分享首批RAS(ON)抑制剂和RAS伴随抑制剂的更多临床更新 [24] - 公司认为随着治疗进展，脑转移将成为未满足医疗需求的重要部分，首批3种RAS(ON)抑制剂穿透中枢神经系统转移的特性可能发挥重要作用 [51] 其他重要信息 - 公司3月成功进行公开发行股票，筹集3.45亿美元毛收入，扣除相关费用后净收入约3.24亿美元 [7][22] - 公司宣布多位新高管加入领导团队，包括商业高级副总裁Alicia Gardner、商业开发副总裁Nisha Brown、监管事务副总裁Zane Rogers和化学制造与控制副总裁Sriram Naganathan [34][35] - 公司预计今年通过多次临床更新提供RMC - 6236项目进展，包括公司披露和科学会议展示，预计在第二季度财报发布时提供更详细时间表 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 后续更新中患者数据是否会拓展到其他突变和组织学类型 - 公司仍在积累数据、跟踪患者、招募剂量递增队列和补充低剂量患者；目前患者群体反映了流行病学情况，KRAS G12D是最常见突变，主要肿瘤类型为胰腺癌和非小细胞肺癌，但也有其他类型；目前难以确定，接近披露时点会更清楚 [41] 问题2: 净亏损指引暗示今年剩余时间费用显著增长，优先开展的试验有哪些 - 公司认为年底公布更多临床数据后，结合数据进行后续规划更合适 [43] 问题3: 剂量递增至220毫克，160毫克时的耐受性情况及是否有进一步递增空间 - RMC - 6236耐受性良好，自上次更新后无定性变化，公司继续进行剂量递增；皮疹是最常见毒性，但难以预测最终的剂量限制毒性，目前胃肠道毒性未成为剂量限制因素，难以预测剂量递增终点 [29] 问题4: 年中数据和医学会议数据范围是否有显著差异 - 年中更新是一系列更新的一部分，包括公司披露和从第三季度开始的科学会议展示，它们属于同一系列 [46] 问题5: RMC - 6291与其他G12C抑制剂相比的差异化程度及改为每日两次给药的原因 - 改为每日两次给药是因PK和每日给药情况与临床前一致，临床前RMC - 6291半衰期短于24小时，每日两次给药可提供更持续覆盖；公司未准备好定义差异化程度，将尽快开展联合研究，需先获得单药基本特征并与基准比较，若与基准接近就开展联合研究，若单药研究显示出极大优势可能继续单药治疗路径，但预计I期剂量递增研究不会出现这种情况 [49][63][65] 问题6: RAS(ON)平台中枢神经系统活性在人体中的转化潜力及三复合物作用机制对其转化的影响 - 药物穿透中枢神经系统转移的影响很大程度取决于受试患者群体；随着治疗进展能更有效控制内脏疾病，脑转移将成为未满足医疗需求的重要部分，届时可看到药物穿透中枢神经系统转移的影响；突变选择性化合物对突变RAS高度选择性，不太可能因穿透正常中枢神经系统而产生中枢神经系统毒性 [51] 问题7: RMC - 6236目前是否有更可能或不太可能的联合用药伙伴 - 目前一切皆有可能；RMC - 6236在一定程度上抑制正常组织中的野生型RAS，原则上与同样抑制正常组织中RAS信号的抑制剂联合使用可能存在问题，如SHP2抑制剂；而与高度选择性且作用机制不重叠的药物联合使用可能更合适，如PD - 1；临床前已进行多种联合用药试验，但难以预测哪种组合效果最佳，公司有一些优先考虑方向 [52] 问题8: RMC - 9805进入临床的患者基线特征和目标肿瘤类型 - 主要患者为肺癌、胰腺癌和结直肠癌患者；I期计划无特殊之处，除常规排除标准和KRAS G12D突变纳入标准外，不会设置太多其他基因限制 [71][72][73] 问题9: 医生对AACR会议上数据的反馈及3种分子脑穿透特性是设计使然还是有特殊原因 - 反馈总体积极，研究人员热情高，因剂量递增模式限制，可提供的研究名额有限，但需求高，患者和研究人员都在等待；化合物耐受性和活性良好，大家对RMC - 6236很兴奋；从某种意义上说，公司化学家确定并将物理化学性质融入化合物，使其具有类药特性，3种化合物都有脑穿透特性且口服生物利用度良好，这是有针对性努力的结果，但是否专门设计使其进入中枢神经系统是个哲学问题 [90][91] 问题10: RMC - 6236的220毫克剂量与临床前模型测试剂量的关系及达到可比剂量对实现临床前客观缓解率的重要性 - 剂量由剂量选择委员会根据活性、耐受性、安全性和PK数据确定；220毫克时的暴露水平需给药后检测血样确定，目前无法回答；公司希望在安全和耐受范围内尽可能提高剂量，目前160毫克及以下剂量的暴露情况良好，高于小鼠等效暴露剂量10毫克/千克，但220毫克时的具体情况难以确定 [80][81] 问题11: RMC - 6236何时临床数据能支持优于其他KRAS(OFF)药物及响应率是否会随时间改善 - RMC - 6291最终治疗方案需与标准治疗有差异，可能通过联合策略实现，公司认为其ON机制使其有潜力成为最佳KRAS G12C抑制剂；关于响应率是否随时间改善，目前难以确定 [96][98] 问题12: RMC - 6236的监管路径，获得广泛突变无关标签需要展示多少种KRAS基因变体数据 - 目前不清楚，取决于成熟数据集的活性情况及与相关决策人员的沟通 [87] 问题13: RMC - 6236下次数据更新内容及投资者可期待的信息 - 投资者可期待更大数据集，包含更深入和广泛信息，了解之前描述的趋势延续或差异情况，同时希望能明确后续计划，公司已在为RMC - 6236超出Ib期剂量递增阶段做准备 [92] 问题14: RMC - 6236的竞争情况 - 多数适应症竞争为标准治疗；对于G12D基因型，临床或即将进入临床的其他化合物构成竞争 [99]