财务数据和关键指标变化 - 2022年7月公司完成股权融资，筹集总收益2.645亿美元，扣除承销折扣、佣金和估计发行成本后，净收益约为2.48亿美元 [16][25] - 截至2022年6月30日，公司现金和投资余额为4.614亿美元，不包括此次融资所得 [25] - 公司更新现金跑道指引，预计当前现金和投资余额可支持计划运营至2024年 [26] - 公司更新2022年财务指引，将2022年公认会计准则净亏损范围上限降低1000万美元，预计2022年全年公认会计准则净亏损在2.6亿美元至2.8亿美元之间 [27] - 公司降低2022年估计非现金股票薪酬费用，预计2022年全年非现金股票薪酬费用在3000万美元至3500万美元之间 [27] - 2022年第二季度，与赛诺菲的合作协议收入为910万美元，上年同期为870万美元 [28] - 2022年第二季度总运营费用为7120万美元，较上年同期增长34% [28] - 2022年第二季度净亏损为6120万美元，即每股0.82美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 RAS(ON)抑制剂业务线 - RMC - 6236于6月开始在1/1b期试验中对携带各种KRASG12D突变的肿瘤患者给药，首位接受该候选药物治疗的患者患有常见KRASG12D突变的晚期胰腺癌 [8] - RMC - 6291的1/1b期试验正在进行研究地点激活，不久将开始对携带KRASG12C变体肿瘤的患者给药 [10] - RMC - 9805按计划将于2023年年中开始临床评估，公司认为它是首个口服共价KRASG12D抑制剂 [12] RAS伴侣抑制剂业务线 - 临床合作伙伴安进最近报告了其1b期CodeBreaK 101临床研究的初步证据，表明RMC - 4630与KRASG12C抑制剂索托拉西布联合使用有前景且持久的益处，公司继续将患者纳入RMC - 4630 - 03的2期研究 [14] - 赛诺菲正在招募患者参加其1/2期剂量递增和扩展研究，评估RMC - 4630与阿达格拉西布联合用于先前治疗过的携带KRASG12C突变肺癌患者 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2022年7月完成股权融资，以加强资产负债表和整体财务状况，支持产品管线的持续开发和扩展 [16] - 2022年剩余时间和2023年，公司将采取严谨方法，确保正在进行和计划中的多个开发阶段活动成功及时执行 [16] - 公司优先集中开发资源于三个最先进的RAS(ON)抑制剂（RMC - 6236、6291和9805）和两个临床阶段的RAS伴侣抑制剂（RMC - 4630和5552） [17] - 公司致力于研究活动，以支持正在进行的开发活动，并利用其RAS抑制引擎生成具有独特特征的新突变选择性RAS(ON)抑制剂 [18] - 公司预计在2022年下半年提名下一个RAS(ON)抑制剂开发候选药物，该候选药物将加入包括RMC - 8839在内的第二批候选药物，预计RMC - 8839在2023年后开始临床开发 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在RAS成瘾性癌症创新药物的发现和开发方面势头强劲，管线进展显著，未来12至18个月资产推进将进入令人兴奋的时期 [6] - 公司致力于以科学驱动的方法治疗RAS成瘾性癌症，管线和研发工作进入了令人兴奋和重要的阶段 [21] 其他重要信息 - 公司的RAS(ON)抑制剂组合即将到来的里程碑包括：2023年为RMC - 6236提供一流单药活性证据；2022年下半年宣布RMC - 6291单药剂量递增研究中首位患者给药，并在2023年提供优越活性的初步证据；2023年年中宣布RMC - 9805单药剂量递增研究中首位患者给药 [20] - 公司的RAS伴侣抑制剂组合即将到来的里程碑包括：2023年提供4630加索托拉西布的4630 - 03研究的顶线数据；2023年披露RMC - 5552单药活性的额外证据 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何权衡有限资源用于直接RAS抑制剂阳性信号组合扩展与作为平台概念验证的利弊 - 公司认为不一定需要做出选择，有临床信号时优先推进该资产并尽快开发支持性方案以进入注册程序；早期三个RAS(ON)抑制剂虽能覆盖大多数RAS成瘾性癌症，但针对特定突变的额外抑制剂也有机会，且现阶段不会争夺资源，公司会专注于临床的五个资产 [35][36][37] 问题2：RMC - 6236和6291初始试验的哪些因素会触发引入SHP2抑制剂并开始联合给药 - 开始联合项目的基本条件是有足够信息确认药物有效，且要清楚给药时间表，因为联合用药时评估多个变量和测试不同时间表较困难；公司一直认为联合用药最终会产生最大影响，尽早开始联合项目可为寻找最佳治疗方案争取先机 [41][42][43] 问题3：CodeBreaK 101中RMC - 4630将采用的剂量，以及在G12C抑制剂初治患者中扩展阶段响应率是否会超过50%；今年晚些时候提名第五个RAS(ON)资产时，如何确定优先顺序 - RMC - 4630 - 03研究计划先进行140毫克剂量水平的安全性试验，然后剂量递增至200毫克并在该剂量水平扩展，直至获得明确RAS信号或出现耐受性问题；初始信号显示，在接受140和200毫克剂量治疗的四名G12C初治肺癌患者中有三名有响应，响应率为75%，但置信区间较宽；提高响应率可能不够，患者和研究人员更关注持久性，关键试验的主要终点将是无进展生存期 [49][50][51] - 公司会创建一篮子额外开发候选药物并从中选择和优先排序；从RMC - 6236、6291和9805的早期临床经验中可学到很多，这些经验可能指导确定未满足需求最高的基因型、对RAS抑制剂最敏感的基因型、共价与非共价以及选择性与多靶点等问题；公司主要关注给定资产在特定情况下提供临床益处的可能性 [55][56][58] 问题4：能否介绍2期RMC - 4630 - 03研究的进展，以及顶线披露时会提供多少和何种类型的数据 - 不提供今年年底的中期数据更新主要是因为CodeBreaK 101c数据已披露，投资者更需要更明确的答案，即RMC - 4630是否能为索托拉西布在二线非小细胞肺癌中提供附加价值；此外，入组速度未达预期，将在2023年上半年继续入组患者 [62][63][64] - 最明显的读出数据将是总体响应率，同时也会关注响应的持久性和无进展生存期；希望能与CodeBreaK 100研究（索托拉西单药的关键试验）进行有意义的比较；还将提供耐受性概况 [65][66][67] 问题5：RMC - 6291的1期研究入组标准如何，患者是否曾接受过KRAS抑制剂治疗 - 研究初始阶段，任何携带相关肿瘤的患者无论是否接受过先前KRAS抑制剂治疗均符合条件；在后期更高剂量递增阶段以及推荐剂量和时间表时，将有意招募根据肿瘤组织学类型和是否接受过KRASG12C抑制剂定义的特定队列；研究最终感兴趣的主要人群是未接受过G12C抑制剂治疗的肺癌患者，但RMC - 691在接受过G12C抑制剂治疗的患者中可能也有活性，在与其他药物联合使用时可能成为重要关注点 [73][74] 问题6：观察到的RAS抑制剂和PD1联合使用的耐受性特征是类效应还是特定分子效应 - 目前难以判断，许多第一代G12C抑制剂有肝脏信号，与检查点抑制剂联合使用时这种信号可能加剧；公司的化合物与这些抑制剂没有化学相似性，从不同化学起点开始，结合RAS的不同位点和状态，因此没有明显的关联性，也没有理由认为这种效应会延伸到公司的RAS(ON)抑制剂系列 [78][79][81] 问题7：RMC - 6236进入临床后，如何优先考虑将其作为靶向抑制剂和与RAS伴侣抑制剂联合使用的策略；RMC - 6291即将进行的1期研究中评估每日一次和每日两次给药方案的考虑因素是什么 - 优先评估RMC - 6236作为单药治疗，证明其耐受性和活性后再考虑将其用作伴侣抑制剂；在有一定抗肿瘤活性和安全性信心后，会尽快考虑与其他RAS(ON)抑制剂联合使用 [86] - 评估每日一次和每日两次给药方案主要是为了了解连续暴露程度；第一代RAS(OFF)抑制剂领域认为需要持续覆盖整个RAS(OFF)池，但这种概念对RAS(ON)抑制剂不一定适用；公司的临床前数据表明每日一次给药可能足以覆盖靶点，但需要临床药代动力学数据来决定是否需要测试不同给药方案，且不一定是每日两次给药 [88][90][93]