财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度末公司现金和投资为5.19亿美元 [29] - 2022年第一季度与赛诺菲合作协议收入为760万美元，较上年同期减少，原因是赛诺菲开发成本报销降低 [29] - 2022年第一季度总运营费用为6550万美元，较上年同期增长38%，主要因临床前投资组合研发费用和员工人数增加 [29] - 2022年第一季度净亏损为5760万美元，合每股0.78美元；2022年全年GAAP净亏损预计在2.6亿 - 2.9亿美元之间，包括3500万 - 4000万美元非现金股票薪酬费用 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 RAS靶向治疗药物研发 - RMC - 6236的IND已提交，预计2022年年中对首位患者给药，2023年提供一流单药活性证据；可作为RAS伴侣抑制剂与突变选择性RAS抑制剂联用 [6][12] - RMC - 6291的IND准备按原计划进行，预计2022年下半年对首位患者给药，2023年披露优于第一代KRAS G12C抑制剂的初步活性证据 [6] - RMC - 9805是KRAS G12D的口服选择性共价抑制剂，具有独特临床前特征，口服给药可在体内产生持久抗肿瘤反应 [15][16] - RMC - 8839是首个直接抑制KRAS G13C的化合物，针对目前无靶向RAS抑制剂治疗的肺癌和部分结直肠癌患者 [17] RAS伴侣抑制剂研发 - RMC - 4630是口服小分子，选择性抑制SHP2活性；安进在CodeBreaK 101研究中评估其与索托拉西布联用治疗KRAS G12C肿瘤，已提交初步数据；公司的RMC - 463003研究是全球II期研究，预计今年完成入组并分享部分结果 [21] - RMC - 5552是一流的bisteric - MTorq 1选择性抑制剂，正在进行I/Ib期临床试验，专注剂量优化，准备与RAS抑制剂联用 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司推进RAS靶向治疗药物研发，有4个RAS药物候选物，预计管线将通过RAS癌症创新引擎增长，拓展至其他关键致癌突变 [7][8] - 战略包括RAS抑制剂单药治疗、与RAS伴侣抑制剂联用、与免疫系统调节剂联用解锁抗肿瘤免疫反应 [9] - 公司认为自身在为RAS成瘾性癌症患者服务方面处于有利地位，有望满足大量未满足的临床需求 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 研发团队执行出色，预计今年有2个RAS抑制剂进入临床，后续推进另外2个RAS项目 [30] - 公司采取多方面方法对抗RAS驱动的癌症，包括RAS抑制剂和RASP抑制剂 [30] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于RMC - 6236和RMC - 6291的起始剂量、与预期有效范围的接近程度以及RMC - 6236剂量是否因RAS突变而异 - 起始剂量具体信息暂不披露，RMC - 6236作为RAS多抑制剂，从低剂量开始以确定最佳剂量；作为单药抑制剂，不同基因型的给药方案不太可能不同，后续与其他药物联用时可能需调整 [32] 问题2: 何时开展RMC - 6236和RMC - 6291的联合用药项目 - RMC - 6291开始联合用药需初步耐受性数据、确定PK和给药方案，与RMC - 6236联用是优先事项；RMC - 6236与其他有单药毒性的药物联用时，需更多了解其毒性特征，但与RMC - 6291联用可尽早开展 [34][36] 问题3: RMC - 6291的长期开发战略和监管路径，是作为单药还是联合用药 - RMC - 6291有机会在索托拉西布治疗失败的患者中作为单药使用，但最佳治疗方式是与伴侣抑制剂联用；在一线治疗中，单药治疗较困难，联合检查点抑制剂是优先组合 [39][40][41] 问题4: 接受G12C选择性抑制剂治疗的患者中，有多少比例能从RMC - 6236多抑制剂添加中获益，与SHP2抑制剂组合相比如何 - 需先观察RMC - 6291单药治疗情况，再开展联合用药；RMC - 6236和RMC - 4630作为伴侣抑制剂的效果需在临床中测试，不同患者群体和治疗阶段的答案可能不同 [45][46] 问题5: 对安进夏末更新RMC - 4630数据的期望，以及如何影响下一步开发计划 - 无法评论安进将展示的内容；CodeBreaK研究和公司的03研究互补且有重叠，目的是为设计III期研究提供信息 [53][55] 问题6: RMC - 6236一期研究的患者人群、肿瘤突变背景、组织学和PD - 1状态，以及一期研究中对活性和药效学的关注范围 - 一期研究患者为有KRAS - G12突变的晚期癌症患者，主要来自非小细胞肺癌、胰腺癌或结直肠癌；初始阶段遵循肿瘤学一般原则，后续可根据信号调整；生物标志物重点是患者选择和监测逃逸机制，药效学标志物选择与疗效标志物一致 [57][60][62] 问题7: 对RMC - 5552在ASCO会议上数据更新的预期，以及与1月披露内容的对比 - 已对14名患者进行5个剂量水平给药，仍在进行剂量优化；6毫克每周剂量有活性，毒性主要为靶向毒性；暂无大量额外数据报告 [67] 问题8: RAS抑制剂的潜在中枢神经系统活性 - 对RAS抑制剂中枢神经系统活性了解不多，化合物较大，初始化学结构预计难以穿过血脑屏障；目前重点是全身性疾病 [69] 问题9: 除小鼠模型数据外，RMC - 6291在临床前指标上优于肺癌患者40%多缓解率的依据 - 除缓解率外，还关注肿瘤抑制深度和持久性，在这些参数上均有积极影响，缓解率不是衡量临床优越性的唯一指标 [74]