财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度公司总营收2.612亿美元，包含产品净收入和合作收入，较2022年同期的2.335亿美元增加2770万美元 [38] - 2023年第二季度PMO外显子跳跃系列产品净收入2.39亿美元，较2022年同期的2.112亿美元增加，主要因产品需求增长 [38] - 2023年第二季度销售成本约3410万美元，较2022年同期的3780万美元减少，主要因特许权使用费支付减少和产品报废减少，部分被产品需求增加抵消 [39] - 2023年第二季度GAAP基础下其他收入净额1690万美元，2022年同期为其他费用净额1700万美元，变化主要因投资组合利息收入增加和投资折扣增值，以及利息费用减少 [40] - 2023年第二季度GAAP基础下净亏损2390万美元，合每股基本和摊薄亏损0.27美元；2022年同期净亏损2.315亿美元，合每股基本和摊薄亏损2.65美元 [68] - 2023年第二季度非GAAP基础下净亏损7520万美元，合每股基本和摊薄亏损0.85美元；2022年同期净亏损1.03亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.18美元 [68] - 2023年第二季度非GAAP基础下研发费用2.122亿美元，较2022年同期的2.304亿美元减少1820万美元 [69] - 2023年第二季度GAAP基础下销售、一般和行政费用（SG&A）约1.186亿美元，2022年同期为1.543亿美元，减少3570万美元，主要因股份支付费用减少；非GAAP基础下SG&A费用9030万美元，较2022年同期的6370万美元增加2660万美元 [69] - 2023年和2022年截至6月30日的季度，公司均确认2230万美元合作收入，与和罗氏的合作安排有关；2023年第二季度罗氏协议下可报销的共同开发成本为2820万美元，2022年同期为2640万美元 [94] - 2023年第二季度GAAP基础下研发费用2.419亿美元，2022年同期为2.523亿美元，同比减少1040万美元，主要因制造成本减少，部分被临床试验费用、薪酬和其他人员费用增加抵消 [95] - 2023年第二季度公司出售从FDA获得的罕见儿科疾病优先审评券，获得1.02亿美元收入，净收益计入PRV出售收益；截至2023年6月30日，公司有现金、现金等价物、投资和长期受限现金约19亿美元 [96] 各条业务线数据和关键指标变化 PMO业务 - 公司重申PMO疗法全年净产品收入指引为9.25亿美元，第二季度PMO业务基本面符合预期 [19][36] - 2023年第二季度EXONDYS 51销售额1.347亿美元，较2022年第二季度增长6.6%；VYONDYS 53销售额3260万美元，较2022年第二季度增长约8.2%；AMONDYS 45销售额7170万美元，较2022年第二季度增长超31% [91] ELEVIDYS业务 - 6月22日FDA加速批准ELEVIDYS用于治疗杜氏肌营养不良症，适用于4 - 5岁患者；今日首个ELEVIDYS报销输液完成，早于预期 [5][7] - 截至目前超50个站点完成培训、激活并可接收产品，提前于激进时间表；自批准以来，团队与代表约2.5亿生命的商业和医疗补助支付方进行了沟通，在教育和告知临床数据以支持政策制定方面取得进展 [32] - 批准后一两天内超700个抗体检测试剂盒送达关键站点，检测工作进展顺利，需求强劲；批准后数小时开始收到报名表格，且每日持续增加 [33] 研发业务 - 公司有24项正在进行的人体临床试验；已完成EMBARK试验入组，预计今年第四季度公布顶线结果，若成功，预计2024年上半年扩大标签覆盖大多数杜氏肌营养不良症患者 [14][16] - 已开始ENVISION安慰剂对照3期试验，针对非行走和年龄较大的行走杜氏肌营养不良症患者；计划今年开展一项未明确研究和一项针对AAVrh74抗体阳性杜氏肌营养不良症患者的ELEVIDYS研究 [26] - Voyagene 1期研究评估SRP - 9003治疗肢带型肌营养不良症2E型，已完成入组，预计今年第三季度完成入组，晚些时候启动3期研究 [27] - 2023年第一季度完成SRP - 5051的MOMENTUM研究入组，预计2023年下半年公布数据；完成golodirsen和casimersen的ESSANCE试验入组，MIS51ON研究预计今年完成入组 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是扩大ELEVIDYS标签覆盖95%的杜氏肌营养不良症患者，为此开展非行走试验ENVISION和两项替代方法试验以清除预先存在的抗体 [6] - 继续推进下一代病毒盒MyoAAV，早期动物模型显示其嗜性比当前AAV高10倍 [8] - 努力在赛默飞世尔工厂建立ELEVIDYS的可比性，并推进制造方法以支持整个产品线 [17] - 公司专注自身业务，为受益于现有疗法的患者服务并扩大标签，暂不考虑其他组织的计划 [104] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年第二季度是公司历史上最重要的时期之一，ELEVIDYS获批对杜氏肌营养不良症患者群体意义重大 [4] - 公司对全年PMO净产品收入9.25亿美元的指引感到满意，目前有略微超出该指引的倾向；ELEVIDYS推出初期暂无法提供准确指引，将持续评估 [19] - 公司有四项获批疗法和丰富的潜在改善生活的项目，若计划成功，未来几个季度可能实现盈利 [20] - 公司预计未来几个季度实现非GAAP每股收益转正 [70] 其他重要信息 - 公司提醒投资者查看向SEC提交的最新10 - Q季度报告及其他SEC文件，以了解适用风险和不确定性；公司无义务公开更新前瞻性声明 [3] - 公司在电话会议中会作出许多前瞻性声明，这些声明涉及风险和不确定性，实际结果可能与声明有重大差异，风险可能对公司业务、经营结果和普通股交易价格产生重大不利影响 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EMBARK达到1.3点差异的动力是什么，以及FDA是否认为这具有临床意义 - 基于模拟模型确定最低效应大小以达到统计学显著性，假设125名患者且无退出情况；公司未与FDA直接讨论特定数值的临床意义，但52周的效应是长期效应的信号，该疾病是退行性疾病 [75][100] 问题2: EMBARK在总体人群中显示4 - 5岁患者有方向性益处，在无多重性策略的情况下，FDA是否表明这足以维持批准状态 - 公司未与FDA直接讨论，目标是在52周看到疗法有统计学显著的有意义益处，FDA标准是查看主要和次要数据的整体证据来证明作用机制并扩大标签 [100][102] 问题3: 根据与其他医院的初步互动，有多少接近6岁的DMD患者，以及针对这些患者的治疗策略 - 短期内关注即将满6岁的男孩，杜氏肌营养不良症每年新增约400例患者，并非所有患者在6岁生日前确诊，目前有不少即将满6岁的患者在站点，是执行重点 [84] 问题4: 首个用药患者的年龄，从医生确定患者适合用药到今日的时间，以及该时间线是否代表未来几个月的用药情况 - 患者距6岁生日差一天，从确定到用药涉及团队、医生和支付方大量工作；预计疗法的显著增长将在今年晚些时候，因支付方政策和产品双重释放流程等行政原因 [106][107] 问题5: 3.5标准差假设的支持依据，以及在异质性和分层情况下其影响的考虑 - 假设基于整个4 - 7岁人群，通过改变效应大小确定最低统计学显著数值；试验有严格的上限和下限、按NSAA基线和年龄分层、限制患者起身时间，这些措施应减少异质性，但建模未考虑这些因素对标准差的影响 [101][111] 问题6: EMBARK数据是否会按年龄拆分，考虑到可能来自FDA的不同反馈 - 试验旨在在4 - 7岁研究人群中看到治疗效果，已与FDA沟通，若试验成功，FDA将迅速审查数据并移除年龄限制 [137] 问题7: 若EMBARK成功，扩大标签涵盖的患者范围，是否包括老年和非行走患者，以及何时能覆盖95%的患者 - EMBARK成功后，将立即向FDA提交数据并申请标签补充，目标是明年初获得涵盖所有患者的广泛标签；目前约13.9%有预先存在抗体的患者无法用药，公司正在开展两项清除抗体的替代方法试验，若成功，有望覆盖多达95%的患者 [140][142] 问题8: 目前已培训和激活超50个站点，预计的站点总数，以及当前进度情况 - 约80%的杜氏肌营养不良症患者由美国约50个护理中心覆盖，50个站点数量可观；目标是最终达到70个站点，目前进度远超计划 [119] 问题9: 是否能看到EMBARK的盲态标准差数据或其他盲态数据以验证功率假设 - 查看盲态数据无意义，且无法获取非盲态数据；初始研究的功率基于未采用EMBARK中同质化限制措施的研究中的标准差，对研究功率有信心 [121] 问题10: 已进行的抗体测试数量及能否公布 - 未披露具体数量，抗体测试进展顺利，需求良好 [125] 问题11: 启动SRP - 9003关键试验的限制因素 - 可能与化学、制造和控制（CMC）及制造方面有关 [147] 问题12: SRP 5051相对于目前销售的PMO产品的机会，是否是潜在的产品线扩展，以及非PMO患者成为PPMO候选者的原因 - SRP 5051目标是成为更方便、更有效的PMO版本，对已使用PMO疗法的患者是很好的过渡；在美国可能在获取渠道方面取得更大成功，若能产生比PMO多3% - 5%的肌营养不良蛋白，将有更大优势 [149] 问题13: 除关注接近6岁患者的用药机会外，该年龄段患者需求是否更高，以及是否有更多该年龄段患者开始用药 - 4 - 5岁年龄段均有需求，早期用药需求偏向即将满6岁的患者，因紧迫性和各方对话；预计随着工作推进，需求将在符合条件的4 - 5岁年龄段患者中趋于正常化 [155] 问题14: ENVISION试验推进过程中，商业产品的可用性是否会对行走患者群体的入组产生阻碍 - 不会，公司在ENVISION试验方案中进行了考虑，大幅限制美国患者数量，以确保疗法进展不受影响；预计ENVISION入组速度比EMBARK慢，但不受批准影响，因大部分受试者将在国外入组 [159][171] 问题15: ELEVIDYS目前的毛利率，以及在峰值产能或成功迁移到1000升规模时的毛利率走向 - 预计毛利率与高质量靶向药物相似，在80%左右；早期患者用药时毛利率较高，随着更重患者加入，毛利率会下降；迁移到1000升规模可能会有较大变化，但目前无法量化 [174] 问题16: 若明年上半年获得更广泛标签，承诺的患者用药三到四个月时间线是否会缩短 - 未明确提及是否会缩短，但强调目前在站点、支付方和抗体测试方面的工作进展，以及对扩大标签和患者用药的积极态度 [未明确对应文档]