财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收2.535亿美元，包含净产品收入和合作收入，较2022年同期的2.108亿美元增加4270万美元 [52] - 2023年第一季度净产品收入2.315亿美元，较2022年同期的1.888亿美元增长23%，超出分析师共识 [8] - GAAP基础上，2023年第一季度净亏损5.168亿美元，即每股亏损5.86美元；2022年同期净亏损1.05亿美元，即每股亏损1.20美元，主要因2023年3月31日结束的三个月内发生3.873亿美元债务清偿损失 [35] - 非GAAP基础上，2023年第一季度净亏损8550万美元，即每股亏损0.97美元；2022年同期净亏损4860万美元，即每股亏损0.56美元 [36] - 2023年第一季度销售成本约3500万美元，2022年同期为3140万美元，主要因产品需求增加及部分批次产品未达质量规格而注销，部分被BioMarin特许权使用费条款变更导致的特许权使用费减少所抵消 [36][37] - 非GAAP基础上，2023年第一季度SG&A费用为8330万美元，2022年同期为5320万美元，增加3010万美元，预计下季度研发和SG&A费用将因准备SRP - 9001潜在推出而增加 [38] - GAAP基础上，2023年第一季度其他收入净额为1270万美元，2022年同期其他费用净额为1730万美元，主要因投资组合投资组合变化导致利息收入增加和投资折扣增加，以及2022年偿还12月定期贷款导致利息费用减少 [39] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物、投资和长期受限现金约19亿美元，资金充足以实现年度目标并支持向盈利过渡 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA业务 - 2023年第一季度，三款基于RNA的PMO疗法核心业务表现强劲，净产品收入2.315亿美元，较2022年第一季度增长超20% [29] - 2023年第一季度，EXONDYS 51销售额1.326亿美元，较2022年第一季度增长超13%；VYONDYS 53销售额3300万美元，较2022年第一季度增长约18%；AMONDYS 45销售额6590万美元，较2022年第一季度增长超50% [47] - 重申全年PMO疗法净产品收入超9.25亿美元的指引，美国市场三款产品已进入成熟阶段，预计未来季度PMO业务新患者启动增长将更温和 [30] 基因疗法业务 - SRP - 9001正为5月12日FDA咨询委员会会议和5月29日PDUFA日期做准备，若获批将准备成功推出并服务患者群体 [8] - Voyagene计划在今年下半年完成招募，并在今年晚些时候开始使用商业代表性工艺材料进行3期研究 [15] - SRP - 5051的MOMENTUM研究于2023年第一季度完成招募，预计在2023年下半年公布研究数据 [16] - 准备启动SRP - 6004双载体rh74介导基因疗法治疗LGMD2E的系统性试点研究 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 2023年第一季度美国以外净产品收入约3100万美元，较上一季度有所下降，符合年度指导预测，预计美国以外订单模式将继续逐季波动 [46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将SRP - 9001推向市场，若获批将为杜氏肌营养不良症患者带来变革性疗法，同时推进相关研究以扩大其标签适用人群，包括开展非行走患者研究ENVISION（Study 303）和多项探索去除rh74中和抗体的研究 [23] - 继续推进三款获批PMO疗法的重要上市后承诺，ESSENCE研究已完成11项上市后承诺，MISSION研究第二部分已基本完成招募并进展顺利 [8] - 加强与约75个护理点的合作，确保其为患者提供SRP - 9001基因疗法做好准备，同时与支付方积极沟通，确保疗法可及性 [31][32] - 持续推进更广泛的产品线，包括LGMD相关项目，如Voyagene研究和LGMD自然历史研究Journey [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为SRP - 9001有大量令人信服的证据支持其肌营养不良蛋白表达水平可能预示临床益处，有望成为疾病修饰剂，改变杜氏肌营养不良症的发展轨迹 [7][14] - 对团队在第一季度的表现感到满意，认为这是公司上市疗法历史上最成功的第一季度，团队在应对保险变化等挑战方面表现出色 [45] - 相信公司团队有能力与支付方合作，为SRP - 9001获得快速准入，支付方会做出正确决策，尤其在加速批准的情况下 [71] - 若SRP - 9001获批，公司计划明年实现盈利，同时将继续专注于研发投资，推动高成功率项目进展，并根据市场情况进行合作或收购以构建产品线 [127] 其他重要信息 - 公司已成功完成所有FDA检查，包括三次GMP检查和两次GCP检查 [23] - 与Catalent合作生产SRP - 9001材料，为获批后的推出做准备，同时将在推出后使Thermo Fisher站点投入运营并获得资质 [112] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SRP - 9001供应能力及患者从医生处方到接受治疗的时间预期 - 公司目标是获批后全面推出并供应社区，Catalent的相关问题不影响公司生产计划，将尽快推出该疗法；从规划角度看，预计推出后一两个季度会有显著增长，因治疗前需进行预输注抗体测试、解决准入报销和代码等问题 [61][82] 问题2: SRP - 9001初始适应症在美国的患者数量估计及是否需扩大制造产能 - 美国约有10000 - 15000名患者，获批后目标是服务所有行走患者，行走患者约占50%，约13.5%患者因存在rh74中和抗体被排除，不到5%患者可能因早期突变有先天免疫反应风险；无需重大资本支出或额外扩张即可在推出时服务社区 [83][84] 问题3: 与支付方初步对话情况，支付方对加速批准下支付SRP - 9001的态度及患者初始准入比例预期 - 与支付方的对话进展良好，自2018年年中起就开始与支付方沟通；支付方会根据具体患者情况进行评估，公司团队有经验应对，无论政策何时出台，都能从第一天开始管理患者准入 [87][88] 问题4: 未使用过RNA疗法和正在使用PMO疗法的患者获得SRP - 9001准入的增长情况及潜在基于价值的支付动态 - 预计两类患者增长情况无差异，若获批，该疗法对适合的行走患者（排除特定突变和rh74阴性患者）非常重要；目前暂不讨论基于价值的支付问题，但公司已做大量工作构建一次性疗法的药物经济学模型 [92][72] 问题5: SRP - 9001推出时的库存情况及制造关系广度 - 正在与Catalent一起建立库存，这是双方的高度优先事项；长期来看，还有与Thermo Fisher的合作站点，BLA提交时未同时申请两个站点获批是为避免延迟风险，推出后将使Thermo Fisher站点投入运营并获得资质，Catalent站点足以支持推出和服务社区 [112] 问题6: 公司计划开展非行走患者和清除抗体研究，是否有针对更年轻患者的研究计划 - 公司重视更年轻患者的治疗，已对3岁儿童进行给药，还计划与罗氏开展针对更小年龄儿童的研究 [77][114] 问题7: FDA检查是否有评论及是否已解决 - 所有检查已完成，所有观察意见均已完全解决，公司在检查方面状况良好 [117] 问题8: EMBARK试验患者完成比例、NSAA测量频率及缺失数据处理方式 - 该研究于去年秋季完成招募，预计一年终点数据将于今年秋季结束，研究报告将于明年年初发布；NSAA主要终点为一年，但在一年终点前会进行多次测量，结果公布时会有数据更新 [119][120] 问题9: 有多少患者可能从PMO疗法转向SRP - 9001及公司应对计划 - 推出时预计对当前PMO收入影响不大，长期来看可能会有一定程度的蚕食；若患者想从PMO转向基因疗法，公司会支持 [122] 问题10: 与支付方的对话是否表明支付方会等待EMBARK数据再发布覆盖决定，以及发布后覆盖政策的限制情况 - 公司计划立即推出疗法并与支付方合作确保患者准入，此前三款获批疗法均通过加速批准途径，团队有经验确保患者快速获得准入，预计支付方会因数据的稳健性而积极回应 [125] 问题11: 获批后资本部署计划及对SRP - 9001定价的影响 - 公司将继续专注于研发投资，同时关注盈利能力和股东回报；SRP - 9001定价将基于药物经济学模型，确保疗法为患者带来的价值大于医疗系统成本 [127] 问题12: 解决AAV预存抗体预处理的最新情况 - 目前采取两种方法，一是与Hansa合作使用imlifidase裂解并去除抗体，二是使用血液分离术清除抗体 [141] 问题13: VOYAGENE研究LGMD的2期和3期研究对其他LGMD的洞察情况、监管机构态度及制造规模扩大的难易程度 - 多数LGMD项目使用与SRP - 9001相同的启动子和衣壳rh74，有望形成良性循环，随着时间推移加快进展；制造方面受益于先前知识，但每个项目有其独特元素，需要时间解决一些小障碍 [142] 问题14: 能否确认EMBARK顶线数据时间及2025年40亿美元长期收入指引的修订情况 - EMBARK数据读出时间无变化，预计今年年底或明年年初公布；公司预测已假设本月获批 [151] 问题15: 加速批准是否会对EMBARK研究实施造成风险 - 无风险，该研究去年9月已完成招募，第一部分患者已给药，交叉组患者正在给药，未给药患者将在未来几个月内完成给药，无论是否获得加速批准，研究都将按时读出结果 [153] 问题16: 今年能否看到SRP - 9003的Voyagene部分数据 - 不确定今年是否有数据，将在今年晚些时候更新 [155] 问题17: SRP - 9003是否有可能通过加速批准途径 - 最终会为SRP - 9003申请加速批准途径，这是一种超罕见疾病，若3期确证性试验结果良好，将提出加速批准申请 [146] 问题18: SRP - 9003的3期研究主要终点和试验设计的基本假设及与FDA的对齐时间 - 计划在今年年底前开始该研究，将在过程中与FDA对齐；功能终点可能是适用于肢带型肌营养不良症的NSAA（NSAD），同时也会关注表达和安全性 [148]