纪要涉及的公司和行业 - 公司：Sarepta Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：SRPT），一家专注于生物科技领域的公司，致力于开发治疗杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，简称DMD）的疗法 [1] - 行业：生物科技行业，特别是针对DMD治疗的药物研发领域 纪要提到的核心观点和论据 SRP - 5051相关 - 进展超预期：原计划年底给首位患者用药，实际将在本季度中期进行，下周左右提交已获相关部门提前审核认可的最终方案 [2][3] - 疗效显著：MOMENTUM Part A在30mg/kg剂量下，外显子跳跃比eteplirsen高约18倍，肌营养不良蛋白比eteplirsen多近一个数量级，仅用约20%的剂量暴露和一半时间，12周时肌营养不良蛋白达约6%，建模显示一年后有望超10% [4][5][15] - FDA认可：与FDA神经学部门有良好互动和关系，该部门有丰富DMD治疗经验且认可将肌营养不良蛋白产生作为加速批准的替代终点，Part B研究样本量20 - 40名初治患者，另邀请20 - 30名患者，28周观察肌营养不良蛋白产生情况，若安全和表达情况良好将寻求加速批准 [7][8][9] - 优势明显：相比EXONDYS，能产生更多肌营养不良蛋白，且用药频率可从每周一次变为每月一次，现有PMO疗法患者依从率超90% [12][13] - 低镁血症可管理：目前数据显示低镁血症可通过口服镁补充剂管理和监测，在研究中会密切监测患者，获批后也会持续监测，患者可能需预防性服用镁补充剂 [18][19][20] - 治疗潜力大：PPMO平台理论上可治疗约80%的DMD患儿，前50%较易实现，后40%需采用篮子方法，且PPMO与基因疗法可能协同作用，填补不同治疗空白，还可解决未来患者平滑肌问题 [26][28][30] - 竞争力强：目前只有该公司在人体试验中取得实际成果，PPMO能可靠诱导外显子跳跃，肽段可使药物进入细胞并到达正确位置，其他竞争对手难以复制 [32][34][36] - 未来规划：先为更多DMD患儿提供治疗，开发更多针对其他可跳跃突变的疗法，后续探索其他疾病治疗领域 [39] SRP - 9001相关 - 信心十足：虽Study 102结果令人失望，但原因是6 - 7岁儿童基线不平衡和滴定方法导致部分患儿剂量不足，4 - 5岁儿童有显著临床和统计学差异，Study 103表现出色，为商业发布提供材料，因此对进入301研究充满信心 [41][42][43] - 研究设计：301研究为双盲、安慰剂对照试验，52周主要终点，以NSA为主要功能输出，会在年龄和基线特征上进行分层，避免基线特征问题 [48][49] - 与FDA沟通良好：夏季与FDA的OTAT部门进行正式会议，获得方案绿灯，进展顺利 [50] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 约80%或更多接受eteplirsen治疗的患儿最终会转为在家输液，由护士每周上门一次 [24] - 公司商业团队在推广EXONDYS、AMONDYS和VYONDYS方面表现出色 [34]