纪要涉及的公司和行业 - 公司：Sarepta Therapeutics, Inc.（纳斯达克代码：SRPT）、Pfizer（辉瑞） - 行业：生物医药行业，专注于杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy）和肢带型肌营养不良症（limb girdle muscular dystrophy，LGMD）的基因疗法研发 纪要提到的核心观点和论据 公司进展与成果 - 关键项目数据更新：2021年1月102研究第一部分数据未达 topline，但4 - 5岁队列治疗组效果显著优于非治疗组；2月AMONDYS获批且推广顺利；下一代RNA技术PPMO结果良好，有6.5%的肌营养不良蛋白，外显子跳跃率达18倍，有望开展关键试验；103研究关于杜氏肌营养不良症基因疗法SRP - 9001的结果重要，安全性良好，功效显著，基因组拷贝数达3.85/核，western blot表达约55% [4][5][6][8] - 与FDA的沟通及计划：准备与FDA在今年夏天进行现场会议，提交CMC、103研究结果和下一阶段试验方案，若顺利将启动301研究；对会议结果有信心，认为方案传统，与FDA无根本分歧 [11][13] - 研究对比与优势：在探索微肌营养不良蛋白治疗杜氏肌营养不良症方面领先，已给药超65名患者，有明确稳定的安全概况和良好表达，是唯一有安慰剂对照试验结果的公司；与Pfizer相比，安全性更优，未出现补体激活等严重不良事件 [31][33] 技术与方法 - 滴定方法改进：原第三方制造商Nationwide使用的滴定方法存在差异，新的线性qPCR滴定方法更精确，能确保剂量准确，减少产品释放的变异性，提高表达稳定性 [16][20][22] - 效力测定：虽曾与FDA在效力测定方法上有分歧，但通过后续沟通改进，对当前效力测定方法有信心，认为已满足FDA要求 [17][18] 未来展望 - 研究时间与预期：若今年能启动301研究，将快速招募患者，但具体时间取决于FDA批准和各试验点激活速度；预计明年年初公布102研究第二部分41名患者的数据，将是评估疗法效果的重要信息 [29][50] - 非卧床患者研究：301研究不包括非卧床患者，但已在103研究中给药，后续将尽快开展针对非卧床患者的单独研究，若获批针对非卧床患者的标签，可显著增加可治疗患者群体 [57][59] - 肢带型肌营养不良症项目：2020年肢带型肌营养不良症项目部分队列取得良好结果，计划在301研究开展后与FDA讨论关键试验，希望采用精简方法，该项目有巨大机会，公司已构建9个相关项目的载体 [69][70] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 102研究数据细节：虽未详细说明102研究中表达低于5%的患者数量，但指出存在个体差异和采样变异性；即使在滴定存在差异的情况下，4 - 5岁患者仍有显著临床益处 [46][48] - 安全性评估：基于超过65名患者的给药经验，认为出现补体激活等严重不良事件的可能性极低，目前观察到的不良反应主要为恶心、呕吐和肝酶升高，可通过药物控制 [39][41] - 试验站点选择：计划在全球设立超30个试验点，部分将与Pfizer重叠，认为这不会影响患者招募，前提是Pfizer能解决安全问题 [62][63]