纪要涉及的公司 Sarepta Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：SRPT） 纪要提到的核心观点和论据 1. Study 103结果积极 - 核心观点：Study 103结果是里程碑时刻，商业生产工艺材料与临床生产工艺材料在疗效和安全性上几乎相同，为开展Study 301带来良好势头 [5] - 论据：对比102研究安慰剂交叉患者和103研究数据，VCN数量、蛋白质印迹和免疫荧光结果完全相同；纯度、效力、空壳与全壳比例等重要释放测定结果与临床前数据一致 [5][6] 2. 不同年龄段患者表达情况相似 - 核心观点：6 - 7岁和4 - 5岁的患者都能获得非常强劲的表达，不存在年龄差异 [12] - 论据：在101、102研究达到目标剂量时，以及102交叉患者和103研究中，不同年龄段患者都有相似的高表达情况 [12] 3. 解决了Study 102的问题 - 核心观点：解决了Study 102中基线特征和表达预期的问题 [13][14] - 论据：对基线特征进行分层，不会再出现该问题；采用Sarepta滴定法后，在目标剂量下表达更一致 [13][15] 4. 商业级材料与临床级材料可比性高 - 核心观点：商业级材料与临床级材料具有高度可比性，满足FDA要求的可能性大 [20] - 论据：在表达、安全性等方面表现良好，CMC数据和103研究的安全性数据都很出色，且未出现新的安全信号 [20][21] 5. 安全性表现良好 - 核心观点：药物的安全性表现良好，商业供应和临床供应的安全性一致 [24][25] - 论据：超过60名儿童使用SRP - 9001，未出现临床或可比表现的信号；肝酶升高是暂时的，可通过类固醇治疗恢复正常；恶心和呕吐可通过止吐药解决 [24][25] 6. PPMO项目剂量选择合理 - 核心观点：PPMO项目选择30mg/kg剂量进行Part B研究是合理的 [38] - 论据：从20mg到30mg有明显的外显子跳跃和肌营养不良蛋白产生增加，与非人灵长类动物研究结果一致；继续增加剂量可能无实际益处，且需考虑安全边际和研究时间 [38][39] 7. PPMO项目安全性可管理 - 核心观点：PPMO项目中出现的严重不良事件（如低镁血症和低钾血症）是可管理和监测的 [42] - 论据：未发现与肾功能或肾损伤的相关性，可通过口服镁补充剂解决；对可能的原因有假设 [42] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 计划在下次与FDA的会议中审查CMC和103研究结果，获得批准后尽快启动Study 301 [29] 2. 预计明年年初有102 Part 2的41名患者的结果读出，届时将根据数据与FDA讨论可能的方案 [29] 3. Study 103的目标是在广泛年龄范围内使用商业工艺材料积累治疗经验，包括纳入非行走和年龄较大的患者 [33] 4. 不确定Study 103的具体招募时间，但有信心如果尽快启动，招募将很迅速 [36]