财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度产品收入约1.25亿美元，较去年同期增长近25% [8] - 2021年第一季度PMO外显子跳跃业务的净产品总收入为1.249亿美元，而2020年同期为1.004亿美元 [29] - 2021年第一季度EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的净产品销售额分别为1.072亿美元、1750万美元和20万美元 [29] - 重申2021年RNA业务的销售指引为5.37 - 5.47亿美元 [30] - 2021年第一季度确认合作收入2200万美元，而2020年同期为1320万美元 [31] - 2021年第一季度GAAP净亏损为1.673亿美元，2020年同期为1750万美元 [32] - 2021年第一季度非GAAP净亏损为1.225亿美元，2020年同期为7980万美元 [32] - 2021年第一季度销售成本约为2230万美元，2020年同期为1260万美元 [33] - 2021年第一季度GAAP研发费用为1.951亿美元，2020年同期为1.361亿美元 [34] - 2021年第一季度非GAAP研发费用为1.735亿美元，2020年同期为1.142亿美元 [34] - 2021年第一季度GAAP销售、一般和行政费用约为7110万美元，2020年同期为8280万美元 [35] - 2021年第一季度非GAAP销售、一般和行政费用为5150万美元，2020年同期为5450万美元 [36] - 2021年第一季度其他费用净额为1550万美元，2020年同期为740万美元 [36] - 截至2021年3月31日，公司拥有约17亿美元的现金、现金等价物和投资 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 PMO外显子跳跃业务 - 2021年第一季度净产品总收入为1.249亿美元，较2020年同期增长 [29] - 2021年第一季度EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的净产品销售额分别为1.072亿美元、1750万美元和20万美元 [29] 基因治疗业务 - SRP - 9001在Study 102 Part 1中微肌营养不良蛋白水平为28.1% [21] - SRP - 9003在治疗LGMD2E的研究中，低剂量队列24个月时肌肉中β - 肌聚糖平均表达为54%，高剂量队列1年时NSAD平均评分较基线改善4分 [55] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是为美国近30%的杜氏肌营养不良症儿童提供治疗，并理论上为80%以上的患者构建治疗方案，同时将美国批准的和未来的RNA疗法推广到美国以外的儿童 [10] - 对于SRP - 5051，若能在后续试验中安全确认肌营养不良蛋白水平，将改变RNA平台，不仅在美国，在国际上也将扩大可接受治疗的患者群体，并评估其他疾病领域的应用 [16] - 对于SRP - 9001，目标是使Study 301成为关键试验，若成功将在美国寻求加速批准，同时与美国以外的卫生部就PPMO疗法的临床路径进行沟通 [18] - 对于SRP - 9003和其他LGMD项目，计划与相关部门制定高效可行的批准路径，目标是在年底前启动关键试验 [25] - 公司将继续在多平台的深度管线中开展治疗罕见病的工作，包括新的和增强的递送方式、解决基因治疗重新给药问题以及为已有中和抗体的患者给药，同时基因编辑创新中心的工作也在继续推进 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在商业执行方面表现出色，自2016年第四季度推出产品以来实现了连续18个季度的增长，尽管面临疫情挑战，但仍能通过现场团队和总部团队的完美执行以及患者和更大的DMD社区的决心和承诺实现增长 [39] - 公司对SRP - 5051的结果感到满意，其每月一次30mg/kg的剂量能提供有临床意义的肌营养不良蛋白水平，与上市的第一代PMO药物相比，效力显著提高，且安全性可控 [54] - 公司认为SRP - 9003在治疗LGMD2E方面表现出良好的安全性、耐受性和持久性，结果进一步强化了其安全性和耐受性特征 [55] 其他重要信息 - 2021年2月25日，FDA批准AMONDYS 45用于治疗8%以上具有外显子45可治疗突变的杜氏肌营养不良症儿童，公司在获批后一周内为首位商业患者给药 [9] - 公司在MOMENTUM试验A部分中，SRP - 5051每月一次30mg/kg剂量与EXONDYS 51每周一次给药相比，外显子跳跃增加18倍，肌营养不良蛋白增加超过400%，且剂量暴露仅为12%，时间约为一半 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于Study 301的效价测定，是否所有效价测定矩阵都已获批，在给药前是否还需额外工作 - 公司需与相关部门就Study 301进行会议讨论，目前对效价测定、支持数据和CMC情况感到满意，但需整合所有工作并与部门进行积极讨论和对话，目标是在获得103数据后于年中进行会议，之后尽快启动试验 [60][62] 问题2: Study 301启动的剩余关键因素是什么 - 一是获取Study 103的数据，预计本季度获得；二是从Study 102 Part 1中获取足够见解以完善Study 301的协议，此工作已完成；之后需与部门开会并获得同意，即可启动下一项研究 [65][66] 问题3: 如果今年夏天启动Study 301，是否有望在年底前完成招募 - 公司希望尽快与部门开会并启动试验，招募时间部分取决于研究终点，目前仍在完善。公司有更多站点，预计能快速招募，目标是在年底或明年初完成。公司已治疗更多患者，拥有更多治疗信息，明年初将有Study 102 Part 2的大量数据读出 [69][71][75] 问题4: 30mg/kg组肌肉活检从最后一次给药到活检的平均时间是多少，活检时间差异是否会影响剂量反应比较 - 活检存在一些延迟，但不认为会影响比较，公司对看到的剂量依赖性效应和结果的稳健性有信心 [79] 问题5: Study 103患者是否收集了基线功能数据，是否计划评估或报告这些患者的功能变化 - 会对Study 103的患者进行功能测量，但由于是开放标签研究且时间点较早，本季度公布结果时将提供表达和安全性数据，不会立即报告功能数据 [87] 问题6: 如何考虑对除2E型以外的其他肢带型肌营养不良症进行研究，是否可以进行篮子试验 - 公司正在考虑多种方法，包括篮子试验，但前提是先与部门讨论2E型肢带型肌营养不良症的路径，该讨论将为其他疗法的高效路径讨论设定框架。公司认为SRP - 9003数据良好，有机会与部门就开发计划进行讨论 [91][92][95] 问题7: 对于SRP - 5051的全球研究，如果有安慰剂组，招募是否会有挑战 - 认为招募不会有重大挑战，因为杜氏肌营养不良症是致命疾病，患者愿意接受安慰剂对照试验。PPMOs可能改变公司在全球的治疗格局，若在后续试验中得到证实，有望在全球范围内推广该疗法 [98][99][102] 问题8: 在Study 102 Part 1中，肌营养不良蛋白表达与功能是否存在阈值关系，是否有兴趣基于4 - 5岁儿童向FDA提交申请 - 表达与功能存在关联，在Study 102 Part 1中，若基线特征合适，28.1%的肌营养不良蛋白表达本应与显著的功能益处相关。公司计划以Study 301作为美国获批的基本途径，需与部门沟通CMC和协议，获得同意后启动试验，若成功有望提交生物制品许可申请 [106][107][109] 问题9: 是否已完成Study 103中额外4 - 5岁儿童的招募，是否需要等待这些数据才能与FDA讨论III期计划 - 会议将基于最初的11名患者，虽更新协议添加了额外患者，但不确定是否已全部给药，不会等待这些患者的结果再与FDA开会，会议预计在年中获得103数据后进行 [111][113] 问题10: 在Study 103中，能期待看到怎样的个体患者表达水平 - 尚未确定具体呈现方式，主要关注表达数据（包括western和其他）和安全性数据，这些将反映疗法的性能和商业工艺材料的情况 [115] 问题11: 除DMD外，PPMO平台还可应用于哪些适应症，是否可以并行开展 - 有许多严重疾病可能受益于该技术，但公司暂不讨论具体疾病。近期目标是通过部门审批并启动SRP - 5051的B部分；中期机会是针对其他外显子；长期机会包括扩大治疗区域和探索其他疾病状态，但目前尚未确定下一步行动 [118][120][122] 问题12: 为什么PPMO平台去欧洲选择独自开展，而基因治疗产品仍有合作伙伴，独自开展与合作的考虑是什么 - 公司需与合作伙伴罗氏就RNA技术在欧洲的事宜进行讨论，但首要目标是为全球儿童开发疗法，无论通过自身、罗氏还是其他方式，都会确保患者获得治疗 [124] 问题13: 根据Study 102 Part A的见解，Study 301的规模、纳入/排除标准如何，是否会有中期分析 - 公司构建了相关协议，但在与部门讨论并获得意见之前，暂不对外讨论，将在会议后或接近启动试验时分享相关信息 [128] 问题14: 在LGMD基因治疗项目的NDA会议队列1中，肌营养不良蛋白表达随时间增加，但BCM和蛋白质强度下降，如何看待这一情况，是否过度解读VCN数据或测量方法有变化 - 认为可能过度解读，通过多种测量方法评估β - 肌聚糖表达，结果均在范围内，未发现显著下降，对两年的耐久性和结果感到满意 [132] 问题15: 如果每个DMD基因治疗赞助商都可能遇到与公司克服的效价测定类似问题，公司有何优势 - 公司去年与部门就效价测定和期望进行了对话，这对公司有益，公司基于这些讨论构建并改进了效价测定，对数据包有信心。但仍需与部门开会讨论CMC和协议，若Study 103数据良好，有望在今年在美国和全球开始给药 [136][137][138]