研发进展 - SRP-5051的组织半衰期约为8天，组织暴露量比Eteplirsen高出约7倍[29] - 在非人类灵长类动物(NHP)中，SRP-5051的单次给药可导致外显子跳过的剂量依赖性增加，且效果可维持至少28天[31] - SRP-5051在NHP中的当前无观察到不良反应的剂量(NOAEL)为40 mg/kg，且在60 mg/kg的毒理学研究中未发现不良反应[34] - PPMO技术通过肽的结合显著提高了细胞渗透性，可能导致更高效的给药和更大的患者获益[19] - SRP-5051在20 mg/kg剂量下的肌肉药物浓度比Eteplirsen高出约3.8倍[61] - SRP-5051在12周时的外显子跳跃水平显著高于Eteplirsen在24周时的水平[84] - SRP-5051的12周肌肉浓度在10 mg/kg和20 mg/kg组中均高于Eteplirsen的30 mg/kg组[81] - SRP-5051的非临床毒理学数据支持高于40 mg/kg的剂量[92] 临床试验 - 预计在2021年第二季度将获得30 mg/kg组的数据，并在2021年第一季度开始40 mg/kg组的研究[3] - SRP-5051的临床开发计划包括多个研究阶段，旨在评估其安全性和药代动力学[45] - SRP-5051的剂量递增试验已完成30 mg/kg组的患者招募，所有患者已开始用药[94] - 一旦确定最大耐受剂量（MTD），将启动MOMENTUM研究的B部分[94] - 预计将在2021年第一季度开始40 mg/kg组的试验[94] 安全性与患者特征 - SRP-5051的安全性良好，未观察到与肾脏相关的信号[90] - 4 mg/kg组中有2例治疗相关不良事件（TEAE），10 mg/kg组中有3例与研究药物相关的TEAE[90] - SRP-5051的患者基线特征显示，20 mg/kg组的平均体重为32.2 kg，年龄为9.8岁[79] 市场潜力 - DMD在全球影响约1/3500-5000的男性，通常在3到5岁时开始显现肌肉无力[8] - 将利用SRP-5051临床研究的经验，指导其他外显子PPMO的开发[94]