财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度净产品收入为1.214亿美元，较2019年同期的9900万美元增长近23%，主要因产品需求增加 [28][42] - 2020年第三季度确认合作收入2250万美元，与罗氏的合作安排有关；罗氏协议下的共同开发成本为1690万美元，作为运营费用的抵减项 [43] - GAAP基础下，2020年第三季度净亏损1.965亿美元，合每股基本和摊薄亏损2.50美元；2019年同期净亏损1.263亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.70美元 [44] - 非GAAP基础下，2020年第三季度净亏损1.115亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.42美元；2019年同期净亏损8440万美元，合每股基本和摊薄亏损1.14美元 [44] - 2020年第三季度销售成本约为1500万美元，2019年同期为1300万美元，增长主要因产品需求增加 [45] - GAAP基础下，2020年第三季度研发费用为1.904亿美元，2019年同期为1.339亿美元，同比增加5650万美元，主要因基因治疗项目持续扩大导致制造成本增加4250万美元 [46] - 非GAAP基础下，2020年第三季度研发费用为1.599亿美元，2019年同期为1.105亿美元，增加4940万美元，主要因基因治疗持续扩大 [46] - 2020年和2019年第三季度销售、一般及行政费用均约为7540万美元；非GAAP基础下，2020年第三季度为5720万美元，2019年同期为5960万美元，减少240万美元，主要因专业服务费用减少 [47] - GAAP基础下，2020年第三季度其他费用净额为1430万美元，2019年同期为250万美元，不利变化主要因2019年12月签订的债务融资产生的利息费用 [47] - 截至2020年9月30日，公司拥有约18亿美元现金、现金等价物和投资 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 基因治疗业务 - SRP - 9001基因疗法在小型概念验证研究Study 101中表现积极，基因被有效递送至目标肌肉，蛋白表达接近正常水平，儿童功能持续改善 [10] - 随机双盲安慰剂对照试验Study 102的最后一次一年期访视将于12月进行，公司计划于2021年第一季度公布结果 [11] - 公司开发了SRP - 9001的商业生产工艺并建立了制造能力，预计在疗法有效的情况下可推出商业产品 [12] - 原计划开展70名患者的双盲安慰剂对照试验Study 301，因新冠疫情改为开展更精简的开放标签商业材料验证研究Study 103，预计年底前开始，目标是验证商业工艺材料在微肌营养不良蛋白表达和安全性方面的性能 [14][15][18] - SRP - 9001治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的2年功能结果显示，治疗后患者的北极星行走评估（NSAA）平均提高7.0分，较治疗后1年增加1.5分 [52] - SRP - 9003治疗肢带型肌营养不良症2E（LGMD2E）的18个月和6个月功能数据显示，患者在各功能指标上均有改善，公司将推进高剂量队列的临床开发 [54][55] RNA业务 - PMO产品线的EXONDYS和VYONDYS第三季度净产品收入为1.214亿美元，较去年同期增长近23% [28] - 公司第三款DMD疗法casimersen（商品名AMONDYS 45）的新药申请已获FDA受理，PDUFA日期为2021年2月25日，审查进展顺利 [30] - 下一代PMO（PPMO）候选药物SRP - 5051的多剂量递增研究MOMENTUM正在进行，已开始30毫克/千克队列的给药，今年将公布20毫克/千克队列的安全性、全身暴露和外显子跳跃数据 [31][63] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为DMD和LGMD患者提供治疗方案，继续推进基因治疗和RNA平台的研发 [7][27] - 计划在2021年开展R&D Day，更新基因治疗和RNA产品线的进展 [26] - 考虑开展针对老年和非行走患者的研究，以及设计和提议其他研究供FDA审查 [19] - 继续构建基因治疗平台，收集技术以改进和增强基因治疗，拥有生物制药领域最大的高潜力基因治疗候选产品管线之一 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管新冠疫情带来外部环境的不确定性，但公司团队仍能为DMD患者提供治疗，产品需求受疫情影响较小 [27] - 多数支付方在疫情期间对DMD患者的授权和重新授权表现出灵活性，有助于确保患者的治疗供应 [29] - 公司对SRP - 9001和SRP - 9003的临床结果感到满意，认为这些疗法具有良好的耐受性和持久的功能益处 [21][24][56] - 对PPMO技术的潜力充满信心，认为如果能安全达到足够高的剂量，有望显著增加肌营养不良蛋白的产生 [34][36] 其他重要信息 - 公司在2020年世界肌肉协会大会上展示了16张海报，涵盖RNA和基因治疗平台的数据 [50] - EXONDYS 51的上市后承诺研究MISSION已完成剂量递增部分的第1部分招募，公司正在与监管机构讨论研究时间表 [60] - 公司与美国陆军传染病医学研究所（USAMRIID）合作，计划开展PPMO技术治疗COVID - 19的体内概念验证研究 [61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 预计从10人临床试验中看到什么结果？数据是否足以显示其效果？对微肌营养不良蛋白测量的置信区间上下限是多少？ - 10名患者足以获得所需数据，Study 103旨在验证商业材料在表达和安全性方面的性能，与原计划的Study 301的中期分析目的相同 [72][73] - 2021年初将有Study 102的疗效和安全性结果，以及Study 103的商业验证结果，之后将与FDA讨论下一步计划 [74] 问题2: Study 103是否替代特定效力测定？是否仍需进行Study 301？ - 公司已与FDA就Study 103的效力测定方法达成共识，可启动该研究 [80] - Study 103能获得Study 301中期分析所需信息，但Study 301仍有必要，它是一项全球研究，可提供额外的确认证据，公司将在获得Study 102和Study 103结果后与FDA讨论监管和开发途径 [81][82] 问题3: 是否期望FDA对LGMD的SRP - 9003提供类似的灵活支持以简化关键试验？ - 公司需完成GMP材料的生产和分析工作，之后与FDA讨论SRP - 9003的下一次试验和关键试验，预计明年初提供最新情况 [85] 问题4: Study 103是否有其他部分关注更多功能指标？FDA是否对在监管讨论前看到这些指标感兴趣？ - Study 103是开放标签研究，目标是获得与Study 301中期分析相同的信息，主要关注商业材料的表达和安全性验证，研究有长期安全随访，但主要目标是快速获得关键信息 [87] 问题5: 批准的标准是什么？Study 102加Study 103是否足够？FDA是否已批准效力测定？开展Study 301是否需要另一个效力测定？ - FDA已批准Study 103的效力测定方法，公司将在获得Study 102和Study 103结果后与FDA讨论批准途径，目前无法确定具体要求 [91] - 开展其他研究时可能使用与Study 103相同或更新的效力测定方法 [92] 问题6: 原计划用于Study 301的研究地点是否表明该试验执行有挑战？对这些地点收集和评估Study 102数据的能力有何看法？ - 研究地点未表示执行有挑战，且积极性高，公司决定开展Study 103是为了在疫情期间更高效地获得商业材料验证信息 [94] - 公司对Study 102的进展有信心，团队和研究人员表现出色，预计12月完成最后一次患者访视，2021年第一季度公布结果 [96] 问题7: FDA是否认可8 - 10名患者足以证明商业产品和临床产品的可比性？为何不并行或尽快启动Study 301？ - 公司未与FDA讨论支持生物制品许可申请（BLA）的证据充分性问题 [99] - 开展Study 103是为了在疫情期间以最精简的方式获得所需信息，降低项目和患者风险，且可能从Study 103中获得信息以优化Study 301的设计，公司与FDA达成共识，在获得Study 103数据后启动Study 301 [99][100] 问题8: FDA对用于启动Study 103的效力数据的批准是针对研究启动还是最终批准？使用开放标签而非安慰剂对照的商业规模材料安全性和表达数据寻求批准的潜在风险差异如何？ - 公司有信心启动Study 103，开放标签和安慰剂对照在表达和安全性评估上差异不大，公司将在适当时候与FDA讨论批准途径 [104] 问题9: FDA有何保证表明Study 103的10名患者足以捕捉商业产品的潜在差异和安全性？是否有足够的临床产品开展Study 301？ - 公司有足够材料开展Study 103、Study 301和非行走患者研究，决策研究规模是公司的决定，10名患者的规模与Study 301的中期分析相当，公司对研究规模有信心 [107][108] 问题10: Study 103是否有特定数据限制Study 301的启动？在非新冠环境下，能否在FDA批准效力测定后启动Study 301？ - 开展Study 103是因新冠疫情，公司与FDA达成共识，在获得Study 103数据后启动Study 301，这样可集中获取商业材料验证信息，并可能从Study 103中获得信息以优化Study 301的设计 [113] 问题11: 对MOMENTUM试验年底读出结果的期望是什么？是否因外显子跳跃未达预期而进行剂量递增？ - 公司尚未获得20毫克/千克的数据，希望在该剂量下看到PPMO与PMO相比有额外的外显子跳跃 [116][117] - 剂量递增的目标是在出现剂量限制性毒性前达到最高安全剂量，以实现最大的外显子跳跃和肌营养不良蛋白产生，公司对作用机制有信心 [117] 问题12: 剂量递增过程中是否收集肌营养不良蛋白表达数据？何时能分享这些数据？ - 公司将在12周时更新20毫克/千克剂量下的外显子跳跃和组织暴露数据，目前不关注肌营养不良蛋白表达，因为12周时间太早，肌营养不良蛋白会随时间积累 [124][125] 问题13: 公司在DMD的下一代基因组医学方法上的长期战略是什么？ - 公司除了基因疗法、PMO和PPMO外，还在进行基因编辑研究，拥有基因编辑创新中心，未来可能考虑多种疗法的组合，以优化DMD患者的治疗方案 [128][130] 问题14: FDA的讨论是否表明仅靠积极的Study 102和桥接研究结果不足以支持批准？盲态的Study 102数据是否对Study 103的设计和规模有影响？ - Study 101为Study 102和Study 103提供了信息，公司未与FDA讨论BLA所需数据，目前的方法与原计划基本相同，Study 103能更快获得商业材料验证信息 [133][134] 问题15: 针对老年和非行走男孩的额外研究是与Study 301分开还是作为其队列添加？ - 目前设想针对非行走患者的研究是单独进行的 [138] 问题16: 最初计划向FDA提交Study 102结果和Study 301中期读出结果时，FDA是否确认这些足以构成BLA提交的基础，还是仅足以开始潜在提交的讨论？ - 公司一直计划在获得数据后与FDA讨论BLA所需证据水平，目前不会进行理论讨论 [140] 问题17: Study 103是否限制与FDA就LGMD 2E试验使用商业材料进行讨论？是否有效力测定的借鉴作用？ - Study 103不限制与FDA就LGMD 2E试验的讨论，与FDA关于效力测定方法的讨论将为LGMD 2E的研究提供借鉴，开展讨论的关键是完成GMP材料的释放 [142] 问题18: Study 103是否为单中心研究？ - 最终研究地点数量将在研究执行过程中确定，公司为应对疫情建立了灵活性，以确保研究能够快速招募和执行 [146]