财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用为1050万美元，2019年同期为1060万美元，费用主要源于与Ginkgo的合作及多项临床研究启动活动 [29] - 2020年第三季度一般及行政费用为300万美元，2019年同期为390万美元 [30] - 2020年第三季度公司净亏损1320万美元，合每股亏损0.36美元，2019年同期净亏损1330万美元，合每股亏损0.39美元 [30] - 2020年第三季度无营收，2019年同期营收为30.5万美元，2019年营收与和AbbVie的合作协议有关，该协议已终止 [31] - 截至2020年第三季度末，公司现金、现金等价物和其他投资共计1.02亿美元，按当前运营计划，现金可支撑到2022年 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 代谢疾病业务线 - PKU项目SynPheny - 1的2期研究已在美国多个临床点启动，患者参与积极性高，计划2020年底所有站点开放，预计2021年年中公布结果 [17][37][44] - 肠道高草酸尿症项目SYNB8802本周提前进入临床，首组健康志愿者已给药，临床开发计划聚焦快速概念验证，预计在接受胃旁路手术的患者中评估降低尿草酸的能力 [18][47][49] 免疫调节业务线 - SYNB1891的1期单药治疗剂量递增队列研究进展顺利，预计年底分享单药治疗组中期数据，2021年初启动与抗PD - 1药物的联合治疗 [20] - 目前数据显示SYNB1891注射可行且耐受性良好，未出现剂量限制性毒性或感染情况 [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于内部开发罕见或小众代谢疾病项目，因其早期开发有生物标志物支持，开发路径高效，适合公司规模，且有明确的处方医生群体利于商业化 [85] - 对于有更大机会但后期开发复杂、需要大型商业基础设施的项目，如黑色素瘤或肿瘤学领域，公司计划在降低安全和疗效风险后进行合作 [86] - 公司将继续拓展免疫调节业务组合，为潜在合作和公司价值提升创造机会 [87] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去九个月快速推进临床组合，正进入数据丰富期，有望为患者带来新的治疗方法 [9][21][26] - 尽管面临COVID - 19疫情，公司临床研究仍进展顺利，患者参与度高，团队执行能力强 [18][23][44] - 公司拥有优秀的合成生物学平台和团队，有信心实现关键里程碑 [10][26] 其他重要信息 - 公司新任命David Hava为首席科学官，他经验丰富，将助力公司研究引擎发展 [12][14] 问答环节所有提问和回答 问题1: SYNB1891年底能看到多少患者数据，是否为完整单药治疗剂量组 - 公司未披露具体入组患者数量，年底将公布单药治疗组多个队列的大部分数据，研究入组进展良好 [56] 问题2: SYNB1891单药治疗在黑色素瘤以外的响应情况，以及临床前数据对有效剂量的提示 - 该研究是篮子研究，未限定特定肿瘤类型，主要目标是评估细菌是否按设计发挥作用 [58] - 临床前数据显示有肿瘤缩小和生物标志物变化，公司有相关基准并在临床研究中关注类似生物标志物，但从动物到人体情况可能变化 [59] 问题3: SynPheny - 1研究中假设的患者苯丙氨酸（Phe）水平随时间的自然变异程度 - 测量Phe本身约有15%的变异性，患者每天的Phe水平也有至少相同程度的变异性，受饮食和测量等因素影响，公司综合考虑这些因素确定样本量以检测至少20%的Phe降低 [66] - 公司可参考以往PKU研究的变异性数据来制定研究假设 [67] 问题4: SYNB1891研究中是否进行配对活检，以及其他预期的药效学（PD）生物标志物 - 研究进行配对活检，关注Tails、干扰素β、干扰素依赖性基因表达等mRNA，还关注SYNB1891在肿瘤中的动力学、血清细胞因子水平等，以评估肿瘤参与情况 [69] 问题5: 从AbbVie收回的炎症性肠病（IBD）资产的计划 - 公司正在再生相关数据并评估哪些资产值得进一步开发，新首席科学官计划继续评估IBD作为平台应用的可能性，这与公司战略一致 [73][74] 问题6: Ginkgo联盟是否可用于推进IBD产品 - 公司与Ginkgo合作方式是先提出菌株概念并构建原型，再由Ginkgo优化，Ginkgo可提供合成生物学工具 [76] - IBD市场竞争激烈、研究复杂，早期可借助Ginkgo，中后期开发可能需与大型制药公司合作 [76][77] 问题7: SYNB8802的1期研究B部分（肠道高草酸尿症患者）的入组和给药情况 - 目前处于A部分（健康志愿者最大耐受剂量研究），完成后将进入B部分，B部分计划采用交叉设计，招募约20名接受胃旁路手术后的高草酸尿症患者，患者尿草酸水平需高于70毫克/天，待健康志愿者数据出来后确定剂量和安全性再推进 [82] 问题8: 2021年多项研究若结果积极，是否会优先选择一个资产进行关键研究及后续路径 - 公司战略是内部专注于罕见或小众代谢疾病项目，对于有更大机会但后期复杂的项目，如SYNB1891和IBD，计划在降低风险后合作 [85][86] 问题9: SYNB1618的下一代PKU 2.0菌株的优化工具、换菌株的难易程度及过渡方式 - 公司与Ginkgo和enEvolv合作评估多种技术以优化下一代菌株，进展良好 [92] - 从SYNB8802经验看，监管允许交叉参考早期项目的毒理学和临床前数据，预计代谢项目可快速推进 [93] - 计划先在健康志愿者中开展第二代产品研究，确定最大耐受剂量和活性，再在PKU患者中获取相关证据，根据与第一代产品的比较结果确定关键研究时机 [94]