财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用为1270万美元，2019年同期为1040万美元，增长主要源于与Ginkgo合作的合成生物学服务使用以及SYNB1618桥接研究和SYNB1891一期临床试验相关的临床研究活动增加 [24] - 2020年第一季度一般及行政费用为380万美元，2019年同期为370万美元 [25] - 2020年第一季度公司合并净亏损1580万美元，合每股亏损0.46美元，2019年同期净亏损1290万美元，合每股亏损0.51美元 [25] - 2020年第一季度收入为10万美元，2019年同期为30万美元，收入与和AbbVie合作开发治疗IBD的合成生物药物所提供的服务有关 [26] - 截至2020年第一季度末，公司现金、现金等价物和其他投资为1.142亿美元，受COVID - 19疫情影响，SYNB1891临床试验受试者招募和SYNB1618二期临床试验启动出现延迟，预计会推迟部分预计费用，按当前运营计划，现金可支撑到2022年并推进临床项目 [27][28] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫肿瘤学业务线 - SYNB1891一期临床试验正在进行剂量爬坡，已进入第二队列给药，目标是在耐受性良好的剂量下实现靶点结合，但目前难以预测达到最大耐受剂量所需的队列数 [44] - 受疫情影响，该试验患者入组速度放缓，虽2020年单药治疗组会有数据，但可能不如预期完整和丰富，公司正评估增加患者参与的方法 [32] 苯丙酮尿症（PKU）业务线 - 有SYNB1618桥接研究数据，正推进开展SYNB1618固体剂型在PKU患者中的二期研究的相关文件工作，并修改计划以增加虚拟访视的灵活性 [33] 肠道高草酸尿症业务线 - 公司将在即将举行的研发活动中展示该项目的临床前数据，目前正努力优化菌株以达到进入临床试验的标准 [36][83] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司使命是开发合成生物药物以满足患者未满足的医疗需求，战略是利用已建立的平台引擎，开发内部代谢项目管线，使工程细菌消耗胃肠道中的代谢毒素，同时通过合作和伙伴关系开发更广泛的免疫学适应症 [40] - 核心聚焦代谢疾病，如PKU和肠道高草酸尿症，还探索合成生物药物在调节免疫系统方面的潜力，涉及肿瘤学和炎症性肠病领域，部分项目与合作伙伴共同开发 [16][18][19] - 对于PKU领域的Kuvan及其类似产品，公司认为只有20% - 30%的PKU患者有反应，仍有大量患者无反应或反应不佳，因此不将其视为威胁，甚至认为未来可能存在互补性 [61][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19疫情给公司的现场访问、广告委员会、临床试验和投资者会议等活动带来挑战，但公司通过创新和灵活应对，在2020年仍取得了良好进展，未来将继续推进合成生物平台和管线的发展 [9][10][11] - 公司认为肿瘤学研究可能是受疫情影响的研究中最早恢复的一批，随着夏季到来，许多研究和中心有望重新开放 [55] - 公司认为开展更多远程临床试验是未来医学的发展方向，目前投入时间和精力将在未来得到回报，且虚拟临床试验的总体成本与传统设置相比将保持相对平稳 [111][112] 其他重要信息 - 公司将于5月27日下午12:30 - 3:30举办虚拟研发活动，届时将介绍免疫肿瘤学和PKU的临床项目、合成生物平台的引擎和可重复使用部件的概念，还将展示肠道高草酸尿症项目的临床前数据 [35][36][37] - 公司财务团队新加入副总裁Dan Rosan，他拥有丰富的财务和研发部门经验 [29] 问答环节所有提问和回答 问题1: SYNB1891剂量爬坡进展及展示中期数据前希望完成的队列数 - 公司已进入第二队列给药，目标是在耐受性良好的剂量下实现靶点结合，但目前难以预测达到最大耐受剂量所需的队列数，会根据安全性和生物标志物情况推进剂量爬坡，如有有意义的结果会进行讨论 [44][45][46] 问题2: SYNB1618研究是否有计划在受COVID - 19影响较小的地区增加试验地点 - 公司认为将试验带到患者家中是PKU项目的最大杠杆，患者对在家中参与试验接受度高，且认为这是临床试验的未来趋势；虽然考虑过在受疫情影响较小的地区增加试验地点，但这是一个动态目标，且开设新试验地点需要约六个月时间，难以预测未来情况，因此灵活性和敏捷性是关键，公司正朝着增加虚拟活动的方向发展 [47][48][51] 问题3: SYNB1891的入组情况及二期试验何时开始入组 - 受疫情影响，美国学术医疗中心对正在进行的研究新患者入组速度放缓，但公司认为夏季许多研究和中心将重新开放，尤其是肿瘤学研究；二期试验开始入组取决于单药治疗组达到最大耐受剂量所需的队列数，目前难以预测，公司正积极推进并将更新进展 [54][55][58] 问题4: Sepiapterin在PKU领域是否构成竞争威胁 - Sepiapterin是Kuvan的类似物，Kuvan是BH4的类似物，只有20% - 30%的PKU患者对Kuvan或类似药物有反应，仍有大量患者无反应或反应不佳，因此公司不将其视为威胁，甚至认为未来可能存在互补性 [61][62] 问题5: 公司平台在提高主要机制效力和引入二级机制方面的进展，以及与其他疗法的差异化 - 在代谢项目方面，成功需要选择基于PKU经验可实现的靶点，如肠道高草酸尿症项目；同时要继续提高代谢活性上限以提升效力，通过与Ginkgo等合作，公司开始了解如何优化细菌菌株；在免疫肿瘤学等外部管线方面，公司平台可结合不同效应因子，如SYNB1891可同时刺激先天免疫反应的多个途径，这是其他疗法难以做到的，是中长期的机会 [69][70][72] 问题6: 枫糖浆尿病项目进一步优化的需求以及如何判断优化过程完成 - 公司通过建立临床候选药物的通过/不通过标准来判断是否进入临床试验，例如在肠道高草酸尿症项目中，根据饮食中草酸盐摄入量和PKU经验，计算出菌株需要达到的效力标准，达到标准的项目进入下一阶段，未达到的继续优化；枫糖浆尿病项目虽取得进展，但未达到效力标准，仍需继续优化 [78][80][83] 问题7: 肠道高草酸尿症项目的作用机制、合成回路数量以及是否有可测量的生物标志物 - 该项目的生物标志物是草酸盐降低，此前有公司通过让健康志愿者食用高草酸盐饮食来增加尿草酸盐，以此证明体内作用机制；公司将在研发活动中展示完整的工程设计、临床前数据和未来计划 [86] 问题8: SYNB1618下一阶段试验的限速步骤、当前环境下临床开发的最大挑战、试验地点的充足性以及试验强度 - 疫情期间，代谢科医生更易联系，公司借此机会与关键意见领袖和潜在试验地点沟通，了解当地情况；不同试验地点的机构审查委员会（IRB）情况不同，公司需根据各地点的独特挑战和能力制定统一的试验方案；公司认为下一阶段试验的所有访视都可在患者家中通过虚拟方式进行，目前正在进行物流准备，调查供应商以确保最大灵活性；患者对参与虚拟试验兴趣高，86%的PKU患者愿意考虑参与完全虚拟的试验 [91][92][96] 问题9: 枫糖浆尿病和肠道高草酸尿症项目是否计划从液体剂型开始临床开发，以及肠道高草酸尿症项目如何考虑慢性肾脏病（CKD）范围 - 公司倾向于直接使用冻干剂型进行临床开发，目前没有理由不这样做，且公司有自己的制造基础设施，不受供应链和供应商受疫情影响的限制；对于肠道高草酸尿症项目，初始研究将针对肾功能良好的患者，以尿草酸盐排泄模型进行概念验证，因为在肾功能低下和慢性肾脏病患者中，尿草酸盐作为生物标志物难以解释；公司认为慢性肾脏病患者存在巨大未满足需求，但这将是次要人群，目前对于该人群的可批准终点还处于早期思考阶段，有多种潜在终点可供考虑 [101][102][117] 问题10: 开展更多虚拟或家庭导向临床试验的资本支出、对临床试验地点数量的影响以及是否考虑放弃大肠杆菌作为底盘生物 - 开展虚拟临床试验的各组件已存在，主要挑战是实际设置和启动；一般会有一个中心站点对多个虚拟小组进行监督，公司PKU研究将采用混合模式，目前还处于早期阶段，将从实践和他人经验中学习；虚拟临床试验的成本分布会改变，但总体成本与传统设置相比将保持相对平稳；公司目前致力于使用大肠杆菌Nissle，认为它有优势，虽然其他底盘生物可能具有更低的脂多糖（LPS）和更好的耐受性，但可能需要更高的剂量，且公司对大肠杆菌Nissle有丰富的工程和制造经验；长期来看，公司会评估引入第二个底盘生物，但目前基于能力而非耐受性考虑 [108][112][115] 问题11: 肠道高草酸尿症项目是否计划针对慢性肾脏病患者以及该情况下的可批准终点 - 初始阶段将针对肾功能良好的患者，因为在肾功能低下和慢性肾脏病患者中，尿草酸盐作为生物标志物难以解释；公司认为慢性肾脏病患者存在巨大未满足需求，但这将是次要人群，目前对于该人群的可批准终点还处于早期思考阶段，有多种潜在终点可供考虑，如心脏功能超声、血浆草酸盐等 [117][118][120]