财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度收入为30万美元，而2018年同期为180万美元，收入下降主要是由于2018年9月与艾伯维协议修订后实现了200万美元的里程碑，其中180万美元在2018年第三季度确认为收入 [23] - 2019年第三季度总运营费用为1440万美元，2018年同期为1330万美元；2019年第三季度净亏损为1330万美元，合每股0.39美元，2018年同期净亏损为1070万美元，合每股0.43美元 [24] - 2019年第三季度研发费用为1060万美元，2018年同期为990万美元，费用增加主要是由于SYNB1618项目的临床开发成本增加 [25] - 截至2019年第三季度末，公司现金、现金等价物以及短期和长期投资为1.387亿美元，基于当前运营计划，现有现金和现金等价物预计可支持公司运营至2021年 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 SYNB1618项目 - 7月，公司报告了SYNB1618液体制剂随机安慰剂对照I/IIa期临床研究的积极数据，表明该细菌在人体胃肠道中按预期发挥作用，可测量和代谢血液及尿液中的苯丙氨酸，数据显示两条工程途径在人体中均能消耗苯丙氨酸，基于模型推测更高活性剂量的SYNB1618可使苯丙酮尿症（PKU）患者的血液苯丙氨酸水平实现临床相关降低 [10][12] - 目前正在健康志愿者中进行新的SYNB1618固体制剂的桥接研究，以评估其耐受性和活性，预计2019年底完成，随后将选择剂量水平，预计于2020年上半年启动PKU患者的II期疗效研究 [13] SYNB1020项目 - 8月，公司公布了SYNB1020在肝硬化和血氨升高患者中的Ib/IIa期临床研究的顶线数据，结果显示SYNB1020在每日3次、每次5×10¹¹的剂量下耐受性良好，但与小鼠和大鼠高氨血症标准临床前模型的数据相反，SYNB1020治疗并未降低患者的血氨水平，公司已停止该项目，近期基于胃肠道的项目将集中资源开发SYNB1618和其他具有验证生物学的应用 [14][15] SYNB1891项目 - 公司已启动首个评估SYNB1891在免疫肿瘤学中合成生物疗法的临床试验，SYNB1891旨在激活对检查点抑制剂无反应的晚期实体瘤细胞淋巴瘤的免疫系统，是一种工程化的大肠杆菌Nissle菌株，可产生环二腺苷酸（CDA），通过激活抗原呈递细胞（APC）启动抗肿瘤反应 [33] - I期临床试验是一项开放标签双臂剂量递增研究，主要目标是评估SYNB1891瘤内给药的安全性，确定单药治疗的最大耐受剂量以及与检查点抑制剂阿替利珠单抗联合给药的合适剂量，探索性终点包括初步评估疾病反应、评估肿瘤和血清中的细胞和可溶性药效学反应生物标志物以及SYNB1891在肿瘤中的动力学 [36] - 今年夏天，FDA已批准公司的研究性新药申请（IND），本月初已启动首个试验点，预计2020年获得单药治疗数据 [39] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司使命是开发一类新的药物，以解决动态和复杂的疾病，利用合成生物学工具和技术，对非致病性大肠杆菌Nissle进行工程改造，为患有疾病的患者提供一种或多种缺失或受损的治疗功能 [8] - 公司将在适当的时候寻求项目合作，特别是合作能提供必要的开发能力，使公司能够专注于开发自有平台和项目管线 [42] - 公司建立了与Ginkgo Bioworks的合作关系，这极大地提升了公司在合成生物学方面的能力，使公司能够利用其广泛的潜在治疗基因库、生物信息学和工业规模的运营，加速优化和推进每个候选合成生物药物的最活跃版本进入临床试验 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于令人兴奋的发展阶段，有两个处于临床试验阶段的项目，代表了合成生物平台非常不同的临床应用，这两个项目将继续让公司了解平台的优势，并从临床开发和商业角度提供不同的机会 [41] - 基于目前约1.39亿美元的现金和投资，公司拥有坚实的财务状况，能够在2021年前执行计划中的活动，未来一年，公司相信将获得更多关于项目治疗人类疾病潜力以及平台在其他代谢和肿瘤适应症方面前景的见解 [43] 其他重要信息 - 公司在本季度进行了多项人事任命，包括任命Richard Riese为首席医学官、Michael Slater为监管事务负责人、[姓名不详]为合成生物学负责人以及Gregg Beloff为临时首席财务官 [18][19][20][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：SYNB1618桥接研究的志愿者数量、测量的生物标志物、数据分析方法以及期望看到的能表明达到目标苯丙氨酸降低30%的结果 - 桥接研究的目标有三个，一是确定固体口服制剂的最大耐受剂量，将招募递增剂量的队列，每个队列8名患者，其中6名接受活性药物治疗，2名接受安慰剂治疗，测量与之前I期研究相同的生物标志物（TCA和HA）；二是评估剂量递增对耐受性的影响；三是了解缓冲pH对产品活性的影响，预计将获得所有三个目标的数据，有结果后会向投资界提供更新 [49][50][51] 问题2：SYNB1618桥接研究能否在年底获得数据 - 研究将在年底完成，但由于依赖外部实验室在感恩节和圣诞节期间分析样本，难以确定能否在年底获得数据，有可能会推迟到明年第一季度，但公司会尽快推进，以确保能在2020年上半年启动PKU患者的II期研究 [53][54] 问题3：SYNB1618固体口服制剂在近期是否有增加效力或提高耐受性的更新，以及如何将这些变化引入试验 - 变化主要分为两类，一是制剂方面，公司将继续扩大生产规模，提高产量，并考虑根据不同用户群体的特点提供不同的制剂形式；二是利用与Ginkgo的合作关系，对管线项目和PKU项目的后备方案进行研究，预计明年年初会提供相关数据更新 [56][57] 问题4：SYNB1891研究的入组肿瘤类型 - 基本上是所有对常规治疗（包括检查点抑制剂）无效的实体瘤和淋巴瘤患者，且肿瘤需为皮肤可触及的，不包括深部内脏肿瘤 [60][61][62] 问题5：SYNB1891研究对肿瘤大小和皮肤位置是否有排除标准 - 可注射肿瘤的最小尺寸需符合可测量标准（1厘米），无最大尺寸限制，深部内脏肿瘤、靠近动脉或其他神经的肿瘤将被排除 [63][64][65] 问题6：SYNB1891注射是否会在每次给药时选择相同的位置 - 首先选择一个可注射的病灶，只要该病灶在每次就诊时符合可注射标准，就会继续使用该病灶，但如果该肿瘤缩小，研究者可根据方案选择第二个符合标准的肿瘤进行注射，如果患者没有第二个符合标准的肿瘤，则根据试验分组继续进行监测阶段或使用检查点抑制剂治疗 [69] 问题7：SYNB1618下一阶段临床开发的成本、形式以及生物标志物建模的经验教训 - 公司不会针对特定项目提供财务指导，但公司资产负债表上的现金足以支持SYNB1618、SYNB1891以及其他新计划、平台开发至2021年；生物标志物建模的基础假设是细菌在胃肠道内消耗的苯丙氨酸与PKU患者饮食中排除的苯丙氨酸相同，以此建立细菌活性与血液苯丙氨酸降低之间的关系，下一步计划在明年的研究中证明苯丙氨酸降低 [73][75][77] 问题8：AbbVie合作项目在2020年是否会有正式指定的候选药物或推进到临床研究 - 由于AbbVie是决策方，合作进展顺利，但目前无法披露具体目标和进展，只能说合作处于低节奏推进状态 [78] 问题9：Ginkgo Bioworks合作的概况、治疗领域以及是否会披露候选药物 - 与Ginkgo的合作使公司能够获得最先进的合成生物学基础设施和能力，公司提出菌株设计的想法，与Ginkgo合作制定技术开发计划，Ginkgo将筛选多个基因并提供小测试候选物供公司测试，预计明年年初会提供更具体的合作内容，目前合作关系良好 [80][81] 问题10：SYNB1618新固体制剂冻干细菌的复活动力学以及是否与细菌在胃肠道的预期转运时间兼容 - 大肠杆菌每20分钟繁殖一倍，时间尺度比人类短得多，在非人类灵长类动物和小鼠模型中，冻干制剂的动力学与液体制剂相似，在体内功能也相似，无需延迟“唤醒”，在桥接研究中会测量血液TCA，以提供人类数据 [84][85] 问题11：除PD - 1、PD - L1外，是否有其他潜在的联合治疗靶点 - 从数据来看，先天免疫激活和先天免疫激动剂在癌症治疗中有一定支持，瘤内给药方法可能克服目前对瘤内给药途径的顾虑，这增加了公司对SYNB1891的信心；此外，与放疗、化疗联合治疗的数据也很有启发性，但目前还处于早期阶段，公司也欢迎分析师提供建议 [88][89] 问题12：在设备方面是否有有助于实现瘤内注射或病灶访问的方法 - 公司认为通过介入放射学，身体内的任何肿瘤都可以被访问，目前研究限于皮肤可触及的肿瘤是为了便于监测安全性和局部炎症；市场上有一些有助于肿瘤内分布的设备，但公司尚未评估，公司会继续与研究人员和放射科医生讨论最佳的肿瘤访问方法；此外，公司也与许多对通过内镜、支气管镜、膀胱镜给药感兴趣的研究人员进行了交流，未来有兴趣探索非瘤内给药途径 [91][92][93] 问题13：SYNB1891剂量递增时，STING激动剂或dacA拷贝数是否保持恒定，以及当前测试构建体的确定方法 - 剂量递增将基于菌落形成单位或活细胞数量，由于基因整合在基因组中，每个活细胞的遗传学基本相同，因此可以通过活细胞数量来控制“效力”，这与其他一些病毒载体、细菌载体或基因疗法不同 [96] 问题14：SYNB1891是否有独特的生物标志物表明相同途径的参与，以及在I期单药治疗阶段是否会收集相关数据 - 公司将在治疗前和第8天进行活检和细针穿刺抽吸，并进行生物标志物分析，包括QPCR和纳米串分析，主要关注STING激活的直接下游靶点，即1型干扰素的产生和该途径的特征，公司希望通过生物标志物计划证明在该研究中实现了靶点参与，但需提醒这是一项I期研究，主要终点是安全性 [98][99]