财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度和前九个月无合作收入，2018年同期分别为零和300万美元，减少原因是2018年收到与Ambrx协议的300万美元预付款并确认为收入，2019年无相应收入 [20] - 2019年第三季度和前九个月研发费用分别为310万美元和1260万美元，2018年同期分别为700万美元和2450万美元，减少主要归因于今年早些时候终止TRC105项目导致的制造和临床试验费用降低 [21] - 2019年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为200万美元和500万美元，2018年同期分别为210万美元和550万美元 [21] - 2019年第三季度和前九个月净亏损分别为520万美元和1870万美元，2018年同期分别为910万美元和2720万美元 [21] - 截至2019年9月30日，现金、现金等价物和短期投资总计1910万美元，6月30日和2018年12月31日分别为2630万美元和3910万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 DE - 122 - 被许可方Santen上季度完成三臂随机II期AVANTE研究的患者入组，该研究比较两种不同剂量DE - 122联合Lucentis与单药Lucentis治疗效果，试验在美国10个地点招募患者，预计2020年上半年获得包括六个月给药后最佳矫正视力主要终点的顶线数据 [6][7] - 公司保留DE - 122重大财务权益，包括1.45亿美元剩余开发、监管和商业化成功里程碑付款以及全球净销售额个位数高至两位数低的特许权使用费 [7] TRC102 - 美国国立癌症研究所赞助的四项针对间皮瘤或非小细胞肺癌患者的I期或II期试验正在进行患者入组，学术合作方继续评估胶质母细胞瘤患者肿瘤标本中的生物标志物，目标是确定与临床反应相关的蛋白质或基因表达谱，预计2020年有多项关于TRC102的临床数据报告 [8] TRC253 - 本月与Janssen达成一致，认为超过70名入组患者足以确定TRC253在三组转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的风险 - 收益特征，现有数据显示F877L雄激素受体突变患者对治疗的初始反应率低于预期，且该突变的患病率也低于预期 [9] - 预计2020年上半年向Janssen交付所有当前入组患者的II期概念验证数据，若Janssen行使选择权重新获得该资产，公司有权获得4500万美元预付款、最高1.375亿美元基于成功的里程碑付款以及低个位数的销售特许权使用费；若Janssen不行使选择权，公司可在美国和国外独立或与合作伙伴推进TRC253开发 [10] CD73抗体TJ004309 - 正在进行I期剂量递增研究，作为单药及与罗氏销售的PD - L1抗体Tecentriq联合使用，与I - Mab Biopharma合作开发，预计2020年下半年完成剂量递增并公布该I期试验的顶线数据 [11] 与I - Mab的多产品合作 - I - Mab目前有七种临床前双特异性抗体正在推进，公司对通过41BB T细胞受体激活T细胞的双特异性抗体特别感兴趣，包括一种通过PD - L1表达靶向肿瘤的抗体和另一种通过未披露的肿瘤相关抗原表达靶向肿瘤的抗体 [14] - 公司预计2020年在美国为I - Mab的首个双特异性抗体提交研究性新药申请（IND） [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司努力围绕三个价值主张开展工作，一是开发强大的临床阶段资产管线，二是跟踪IMF多个临床前双特异性抗体管线进展，计划在2020年选择至少一种资产进行临床开发，三是评估额外的外部临床阶段资产，可能在2019年和2020年添加到管线中，并利用公司的CRO独立产品开发平台，包括美国商业化专业知识 [4] - 公司目标是围绕一流、同类最佳或快速跟进的临床阶段资产建立新的企业合作伙伴关系 [5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资本资源预计足以支持目前计划的运营至2020年第三季度，通过使用与Aspire Capital最近建立的股权融资额度，运营时间可能进一步延长 [18][22] - 2020年预计有四个可能创造价值的临床里程碑，上半年通过被许可方Santen获得湿性AMD的II期AVANTE试验顶线结果、前列腺癌TRC253的II期概念验证顶线数据，下半年获得CD73抗体TJ4309的I期数据以及与I - Mab广泛合作中的首个双特异性抗体的提名和IND申请 [25] - 2020年上半年预期的临床数据读出可能带来基于成功的里程碑付款，进一步延长公司的现金储备期，公司将继续寻找美国以外拥有一流、同类最佳或快速跟进临床阶段资产的公司，通过新的企业合作利用公司的产品开发平台 [26] 其他重要信息 - 10月与Aspire Capital达成协议，Aspire承诺在相关注册声明生效日期起30个月内，根据公司不时要求，以每次销售时的市场价格购买最多1500万美元的公司普通股，若全部使用，预计将使公司的现金储备期延长至2021年第二季度 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DE - 122研究是否经过数据监测委员会（DSMB）审查，如有审查是否收到反馈？ - 该研究没有DSMB中期审查，将在明年上半年最终数据可用时才会有数据审查 [29] 问题2: TRC253试验中提到的雄激素受体突变的患病率是否高于F877L？ - 试验中有三组患者，F877L点突变患病率低于预期，有一个未披露的点突变和受体的患病率高于F877L，第三组是没有明确点突变作为耐药基础的患者，预计明年上半年报告这三组患者的数据 [30] 问题3: 关于I - Mab管线中双特异性抗体的选择决策过程以及推进方式是怎样的？ - 当双特异性抗体进入IND启用过程并达到正式提交给公司的阶段，公司会根据现有数据进行评估，有权在未来五年内最多提名五次，每年一到两次，提名后I - Mab继续进行IND启用研究，公司负责组装IND并提交申请，承担临床开发和商业化责任，商业化时双方在美国平分成本和利润，I - Mab在中国可自行商业化，双方通过季度联合科学委员会（JSC）会议密切沟通 [34][35][36] 问题4: 4 - 1BB靶点的双特异性抗体有哪些方面吸引公司？ - 双特异性抗体可分为两类，一类是通过4 - 1BB受体或CD3受体将T细胞带到肿瘤，使冷肿瘤变热，这种方式更有吸引力，因为它创造了一种无法用两种单独抗体重现的模式；另一类是结合两个不同的免疫检查点受体，这类需要证明双特异性抗体优于单独使用单克隆抗体靶向这些受体 [37][38] 问题5: 是否有一组特定患者可以用4 - 1BB抗体进行富集治疗，例如肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）低的患者？ - 对于双特异性抗体可以考虑富集策略，如PD - L1/4 - 1BB抗体可通过检测肿瘤的PD - L1表达来富集更可能有反应的患者，对于I - Mab正在开发的另一种4 - 1BB双特异性抗体的未披露肿瘤相关抗原靶点，可通过免疫组织化学检测肿瘤来富集可能有反应的患者，生物标志物富集是双特异性抗体开发的重点 [39][40] 问题6: TRC253的II期数据中较低的预期初始反应率是由患者选择还是耐药标准导致的？ - 对于前列腺癌，在Xtandi和Erleada治疗初治患者中，基于野生型雄激素受体耐药的患者对这些药物的前列腺特异性抗原（PSA）反应率达到50%及以上，而F877L点突变的肿瘤可能更具异质性，除了F877L突变外可能还有其他耐药机制，因此F877L突变患者的PSA反应率未达到基于Xtandi和Erleada在野生型雄激素受体患者中的数据所预期的50% [41][42]