财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损约980万美元，即每股净亏损0.05美元，而2021年第一季度净亏损约2160万美元，即每股净亏损0.10美元 [14] - 2022年第一季度研发费用约为560万美元，2021年第一季度约为1330万美元，减少了58% [14] - 2022年第一季度一般及行政费用约为350万美元，2021年同期约为820万美元，减少了57% [14] - 截至2022年3月，公司现金及现金等价物约为6830万美元，预计现金可维持运营至2023年第二季度 [14] - 2022年第一季度运营现金消耗为780万美元，2021年第一季度为1530万美元，减少了750万美元，即49% [14] - 公司将2022年预期运营现金流减少至4000万 - 4500万美元 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T Library试验 - 该1/2期试验是针对六种实体瘤适应症热点突变的篮子试验，公司正在MD安德森癌症中心招募患者，基于TCR - T库中匹配的新抗原HLA配对 [7][8] - 两周前已对第一名患者给药，该患者患有非小细胞肺癌，已度过28天安全窗口，接受了针对KRASG12D突变的TCR - T细胞治疗 [8] - 试验设计要求在输注后六周进行首次成像，根据贝叶斯试验设计，第二名患者可能在第二个剂量水平给药 [8] - 与MD安德森合作，已对约500名肺癌或结直肠癌患者进行肿瘤突变和HLA筛查，发现超过5%的患者与库中的TCR匹配 [8][9] - 预计在今年下半年的医学会议上报告TCR - T库试验的初步数据，不打算在选定会议前提供逐患者更新或数据解读 [9] 膜结合IL - 15项目 - 今日将在ASGCT年会上展示该项目的临床前数据，研究表明膜结合IL - 15 TCR - T细胞有特异性杀伤肿瘤的潜力，以及建立长效肿瘤特异性TCR - T细胞的潜力 [10] - 公司期待在2023年下半年推进该项目进行IND申请 [10][11] TCR发现 - 研发团队使用专有Hunter hunTR在TCR发现方面取得进展 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续与MD安德森密切合作，为TCR - T Library试验招募患者 [15] - 实施多管齐下的制造策略以增加产能，包括实施标准操作程序以实现多产品同时生产、招聘额外员工支持多班制、筹集额外资金后扩大cGMP设施规模 [9][15] - 临床前方面，努力推进膜结合IL - 15项目在2023年下半年进行IND申请，并使用hunTR发现平台识别新的专有TCR [15] - 持续扩大TCR库，具体时间将根据hunTR平台进展确定 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队努力将创新科研转化为临床进展，TCR - T Library试验第一名患者给药只是开始 [15] - 去年完成战略重组和管道重新排序，使公司在当前充满挑战的市场条件下提前调整好规模 [15] - 公司拥有约40名敬业员工组成的合适团队，能够执行重点项目，还在有选择地招聘人才 [15][16] 其他重要信息 - 公司科学顾问委员会进行了调整和加强，主席是宾夕法尼亚大学的Carl June，还包括斯坦福大学的Matthew Porteus、UCSF的Kole Roybal和斯坦福大学的Steven Feldman [12] - 截至4月22日登记在册的股东，公司已分发与6月13日年度股东大会相关的代理材料，更多信息可在公司网站查看 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 完成TCR - T 1/2期研究需要招募多少患者？ - 部分取决于在给定剂量水平招募的患者数量，从早期1a阶段来看，可能在10 - 15名患者左右，治疗不同适应症和使用不同TCR的患者也会提供很多有价值的信息，从而影响招募患者数量 [17][18] 问题: 试验目标是确保每个适应症至少有几名患者，还是确保评估所有10种TCR，而不考虑适应症？ - 目标不是必须使用所有TCR，但治疗不同适应症的患者和使用不同TCR有价值，目前处于早期阶段，重点是安全，也会通过1期试验确定合适剂量 [20] 问题: 目前每月只能为一名患者生产药物，在识别患者、生产和给药方面的物流如何运作，尤其是考虑到一些患者病情可能较严重？ - 公司与MD安德森的合作伙伴密切合作，确定患者参加试验的时间，很多匹配TCR的患者还未达到临床试验要求，目前已能在适当时间识别患者 [21] 问题: 在2023年下半年提交IND申请之前，膜结合IL - 15项目还需要做什么？ - 需要进行生产运行和制定监管策略，大部分临床前数据已完成且令人鼓舞 [23] 问题: 对于1/2期试验，成功实施前两个策略后，当前GMP设施能将试验扩大到每月治疗多少患者？ - 公司将在成功执行这两项举措后更新相关信息，目前还未准备好分享，招聘人员有三到六个月的学习曲线 [26] 问题: 是否认为在某些情况下，非膜结合IL - 15产品会比膜结合IL - 15产品更受青睐，还是会转向膜结合IL - 15？ - 需要在患者中观察两种类型的TCR - T细胞，目前没有足够数据表明哪种更好，临床数据将驱动决策 [28] 问题: 如何看待hunTR平台的产出，是否会达到收益递减点，以及何时开始关注独特新抗原？ - hunTR项目很成功，能从大多数筛查患者中找到针对新抗原的TCR，目前越来越关注TP53、KRAS和EGFR以扩大库，还未接近收益递减点，对独特新抗原和热点新抗原都有兴趣 [30] 问题: 第一名患者通过了28天安全障碍，能否提供更多关于安全障碍的细节，以及28天安全情况与预期的对比，能否提供患者接受的治疗方案和剂量的更多细节？ - 公司将在2022年下半年的适当科学会议上提供更多数据，目前重申患者的KRAS突变是G12D，处于第一个剂量水平，即40 - 50亿个T细胞 [33] 问题: 今年剩余时间，是否会进一步扩大TCR数量，还是对目前的10种TCR感到满意？ - 公司很高兴在去年12月将TCR从6种扩大到10种，会根据hunTR平台进展决定是否继续扩大TCR库 [34] 问题: 之前提到的运营现金消耗4000万 - 4500万美元是否仍然适用？ - 是的，考虑到全年更多患者给药和招聘人员增加制造吞吐量，公司重申2022年运营现金消耗的指导范围 [36] 问题: 能否更详细地描述患者管道情况，是否有现成的管道，以及情况如何？ - 公司不担心仅以MD安德森为单一站点的患者招募问题，对2022年到目前为止的患者吞吐量和治疗潜力感到兴奋，患者经过筛选匹配后进入筛选协议，然后进入治疗协议，更多信息可在clinicaltrials.gov查看 [38] 问题: 能否分享第一名患者从筛查到给药整个过程花费的时间？ - 制造过程约30天，每个患者从确定和同意参加试验到处理保险和行政事务的时间不同，2022年不会达到每月一名患者的理想情况，制造套件还有其他工作要进行 [40] 问题: 能否对NCI的消息流设定一些预期？ - 无法对NCI发表评论，预计2022年NCI不会有太多信息分享，最终取决于NCI的进展 [41]