财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净亏损约1180万美元，即每股净亏损0.05美元，而2020年第四季度净亏损约2280万美元，即每股净亏损0.11美元 [19] - 2021年第四季度研发费用约为820万美元，2020年第四季度约为1400万美元，减少了41% [19] - 2021年第四季度一般及行政费用约为210万美元，2020年同期约为880万美元，减少了76% [20] - 2021年全年净亏损约7880万美元，即每股净亏损0.37美元，2020年净亏损约8000万美元，即每股净亏损0.38美元 [21] - 2021年研发费用降至约4960万美元，较上一年的约5270万美元减少了6% [21] - 2021年全年一般及行政费用约为2760万美元，2020年全年约为2770万美元，减少了10万美元 [22] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物约为7610万美元，2021年全年现金消耗为6150万美元，预计现金可支持运营至2023年第二季度 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - TCRT库研究是一项针对六种实体瘤适应症热点突变的篮子试验，公司在12月进一步修订了该研究的IND申请，将另外四种TCR纳入评估，目前库中共有10种TCR [10][11] - 公司开发了TCR与更有效且专有的膜结合IL - 15的共表达技术，最近围绕该技术提交了国际专利申请，并计划在2023年提交IND申请，今年晚些时候在一个主要科学会议上展示新的临床前数据 [16][17] - 公司的Hunter平台是TCR发现引擎，目标是进一步扩大TCR库，增加细胞疗法的潜在市场 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是执行并交付临床结果，专注于将创新科研转化为临床进展，为股东创造价值 [7][24] - 2022年公司专注于在第二季度对1 - 2期TCRT库试验的首位患者给药，推进膜结合IL - 15项目在2023年提交IND申请，并在今年晚些时候的主要科学会议上展示成果 [24] - 公司将继续评估非核心受控IL - 12和CAR - T资产的合作机会 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在临床和临床前管线方面取得了有意义的进展，同时有效管理资本，大幅减少支出 [8] - 公司对利用TCRT治疗实体瘤充满信心，认为生成临床数据对验证TCRT平台和创造股东价值至关重要 [8][9] 其他重要信息 - 首席医疗官Raffaele Baffa将于次日离职，公司聘请了一位有30多年临床和药物开发经验的顾问，并将利用董事会成员Chris Bowden博士的专业知识 [14] - 公司GMP套件目前预计今年的产能为每月生产约一种产品 [13] - 自去年战略重组后，员工人数从8月的112人减少到目前约40人，预计2022年运营现金流在4000万至4500万美元之间，同比显著减少 [25] - James Wong已从执行主席转变为董事会主席 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 临床开发计划在新CMO影响下会有何变化，以及TCRT库引入新TCR的节奏如何 - 公司对Rafael Ali领导下的临床开发方向满意，预计不会因领导层变动而有重大改变，今年仍专注于在MD Anderson招募1 - 2期试验患者，临床前继续推进膜结合IL - 15项目以在2023年进入临床 [31][32] - 通过Hunter平台识别新TCR并将其添加到IND需要6到12个月，最早在今年下半年可能会看到TCR库的扩展 [34][35] 问题2: 1 - 2期研究中剂量水平的设定依据，以及不同TCR构建体的剂量水平是否恒定 - 设定剂量水平前公司广泛审查了其他公司的历史数据，希望尝试更高剂量以达到有效治疗水平，同时结合独特设计加速早期剂量阶段，目前预计各适应症在试验中采用相同剂量水平，后续会根据1期试验结果确定最佳剂量 [37][38][39] 问题3: 是否可灵活将更多突变纳入当前试验以扩展TCR库，以及与国家癌症研究所协议的扩展情况 - 可以灵活将更多突变纳入当前试验以扩展TCR库 [43] - 公司与NCI的合作将采用个性化TCRT方法，今年晚些时候会公布更多具体细节 [45] 问题4: 从制造角度看每月一种产品是否意味着理论上每月最多招募一名患者，以及2022年能否从初始患者获得数据及数据发布方式 - 每月一种产品是制造产能，但实际招募患者受多种因素影响，预计GMP套件全年满负荷运转，但目前不认为会每月招募一名患者，具体招募情况需看进展 [50][51][52] - 最有可能在科学会议上发布初始患者数据，如9月的ESMO会议，也可能根据患者情况选择特定适应症会议，公司会与PI密切合作确定合适的发布论坛并与投资者沟通 [53] 问题5: 首位同意参与试验的患者所患肿瘤类型，目前TCR库中有多少种HLA类型，最低剂量50亿细胞是为了产生疗效信号还是出于安全考虑 - 公司将在治疗患者并经过适当安全观察期后，向投资者和市场披露该患者的相关信息 [56] - TCR库中的10种TCR对应8种不同的HLA [59] - 一期试验主要关注产品安全性，若能产生疗效信号自然更好 [61]