财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净亏损1460万美元，合每股0.09美元，而2018年第二季度净亏损1750万美元，合每股0.12美元，净亏损减少主要是由于2018年10月取消优先股导致约550万美元优先股股息消除 [33] - 2019年第二季度研发费用为1000万美元，去年同期为750万美元，增长主要是由于与NCI的专利许可协议下的里程碑付款以及支持细胞治疗计划的非临床研发增加 [34] - 2019年第二季度G&A费用为480万美元，略低于2018年第二季度的490万美元 [35] - 本季度末公司拥有约4360万美元的无限制现金资源，第二季度末还有约2420万美元的预付款余额，上周公司通过行使现有认股权证筹集了约2500万美元，公司认为总计超过1亿美元的流动资金足以支持计划运营并执行战略至2021年 [35][36][37] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR项目 - 获得FDA对NCI牵头的实体瘤临床试验的批准，与NCI达成独家许可协议，获得KRAS、P53和EGFR三个最重要热点家族的IP许可，改变了TCR库格局 [17] 睡美人CAR - T项目 - 与MD安德森癌症中心在美国合作推进，与合资企业Eden BioCell在大中华区推进，GMP设施接近完工，当地团队扩大，与临床医生和医院会面，各方对CAR - T项目热情高涨 [18][19] 可控IL - 12项目 - 过去13个月，单药治疗组有36名患者给药，OPDIVO联合治疗组有9名患者给药，共45名新患者入组并进行总生存期随访，还将在OPDIVO最大剂量组治疗约12名患者，将在与Libtayo的2期研究中以全剂量治疗约30名患者，目前已开始该试验入组 [20][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司旨在利用睡美人和可控IL - 12两个平台及相关三个项目，成为领先的免疫疗法开发商，以靶向癌症 [41] - TCR - T项目利用睡美人系统开发解决方案，认为其非病毒基因治疗平台具有优势，与NCI合作及新许可的IP为竞争对手设置了进入壁垒 [43][45] - CAR - T项目专注于CD - 19靶点，计划降低现有两个有商业吸引力的CAR靶点的成本和复杂性，认为TCR在实体瘤T细胞靶向方面优于CAR，是重要机会，还计划针对异基因骨髓移植后复发患者开展试验 [76][78][82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第二季度取得巨大进展，团队和财务实力增强，各核心项目均有显著进展，有信心实现将变革性免疫疗法推向市场的目标 [7][11][32] - 随着时间推移，公司将向投资界更详细地分享未来愿景，有愿景、数据、资源和合作伙伴，能够满足股东期望、患者需求和自身高标准 [41][93] 其他重要信息 - 公司引入了首席财务官Sath Shukla和TCR项目主管Drew Deniger，6月生物技术高管Heidi Hagen加入董事会，过去一年董事会新增五名成员，还有一个席位待填补 [8][9][10] - EMA孤儿药产品委员会对可控IL - 12用于治疗神经胶质瘤的孤儿药指定发表了积极意见，此前FDA已授予可控IL - 12项目和复发性GBM孤儿药地位，Q2初FDA授予可控IL - 12项目治疗成人复发性GBM的快速通道指定 [25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第三代CAR - T项目中，休斯顿工程师目前在活细胞与非活细胞比例方面的情况，以及为提高存活率实施了哪些方案调整 - 公司一直在努力实现FDA要求的70%存活率基准，这涉及休斯顿团队执行的工程解决方案，因竞争情报原因不便详述，但该方案优雅且可在两天的快速个性化制造过程中实现 [96][97][98] 问题2: 可控IL - 12项目中，Libtayo起始剂量与OPDIVO 1期联合试验中最大测试剂量的设定依据 - OPDIVO 1期研究实现了IL - 12与免疫检查点抑制剂联合治疗脑肿瘤患者的目标，确定了IL - 12和OPDIVO的最大剂量且安全，这些数据为2期Libtayo试验提供了依据，可直接给予Libtayo最大剂量 [99][100][103] 问题3: CAR - T项目与FDA的持续讨论情况以及搁置问题的解决时间 - 公司优先考虑异基因试验，计划提交新的IND申请，这不会干扰时间表，今年将启动该项目试验，自体CAR - T的搁置问题有助于了解FDA在新IND中的要求，之前在自体试验中的工艺开发将应用于新IND [107][108][109] 问题4: 异基因研究是否与MD安德森合作进行 - 异基因研究在与MD安德森的协议范围内进行 [113][114] 问题5: TCR - T项目与NCI在未来12个月的研究活动，以及如何在热点和单个或新抗原之间进行优先级排序 - 未来12个月NCI将推进从患者获取TCR治疗患者的试验，包括识别新抗原、TCR和制造过程，相关数据将逐步产生并转化为公司内部项目活动，两个试验可并行进行，可根据患者情况选择合适的试验 [118][119][122] 问题6: 如何确保CAR - T达到70%阈值的一致性和可重复性，以及这是否会对患者产生其他不利影响 - 公司通过设定数据来确保达到70%基准的信心，快速制造过程可减少T细胞生长过程中的变异性，IL - 15可改善患者T细胞质量差异 [126][128][129] 问题7: 可控IL - 12项目目前入组队列的预计时间表，何时能完全入组以及何时能看到结果更新 - 单药扩展研究数据将在今年年底开始显现，OPDIVO 1期联合试验和LIBTAYO 2期联合试验数据将在今年11月神经肿瘤学会会议及明年逐步读出，LIBTAYO 2期试验预计年底完成入组，2020年开始有临床数据 [133][134][137] 问题8: Eden BioCell项目中，中国GMP设施几乎完成后，下一步计划是什么 - 公司与合作伙伴Eden BioCell将开始CAR - T试验的监管流程，进行技术转移，为大中华区的试验做准备 [140][141]