财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为5150万美元，是Controlled IL - 12平台、与NCI合作项目以及主要位于波士顿的一般及行政费用的主要资金来源，公司重申有足够现金支持这些活动至2020年第二季度 [17] - MD Anderson处有额外的2640万美元预付款，用于支付公司在该地的临床和临床前开发工作，这些资金可覆盖公司在MD Anderson现有的所有CD19相关工作直至2020年 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T业务线 - 公司与NCI合作的实体瘤TCR项目，外部临床负责人是NCI的Steven Rosenberg博士，双方在2月同意延长合作研究与开发协议（CRADA），公司还在考虑从NCI获得额外专利和发明的独家许可 [8][9] - 公司预计Sleeping Beauty TCR - T细胞疗法将于2019年年中进入临床 [10] CAR - T业务线 - 公司与MD Anderson癌症中心保持长期合作，Sleeping Beauty平台有望解决CAR - T疗法的商业化难题，实现更快制造且成本大幅降低，目前MD Anderson多个临床团队对该技术热情高涨 [11][12] - 去年FDA要求公司CD19特异性CAR - T细胞存活率超70%，公司已取得显著进展，预计在今年下半年在MD Anderson进入临床 [12] Controlled IL - 12业务线 - 公司与Regeneron合作，双方团队合作良好，本季度将按时启动针对复发性多形性胶质母细胞瘤（GBM）的II期试验，该试验将公司的IL - 12与Regeneron的PD - 1抑制剂Libtayo联合使用 [13] - 单药治疗研究中，第一季度快速完成36名患者入组并治疗，超过计划的25名患者，目前接受20毫克veledimex治疗的队列已有超50名患者，预计约一半患者接受低剂量类固醇治疗，部分数据将在今年ASCO会议上以海报形式展示 [32] - 两项Controlled IL - 12与PD - 1抑制剂的联合试验处于I期剂量递增阶段，与Opdivo的联合试验于2018年6月开始给药，本季度进入第三阶段并预计完成入组，部分数据将在今年ASCO会议上进行口头报告 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司旨在成为免疫疗法的领先开发者，利用Sleeping Beauty和Controlled IL - 12两大平台靶向癌症 [22] - 在TCR领域，公司专注于用TCR靶向实体瘤，认为CAR商业吸引力有限；开发了基于Sleeping Beauty系统的DNA质粒实现T细胞的经济高效生产；认识到目前无现成的TCR细胞解决方案，而Sleeping Beauty系统可扩展表达多个TCR；拥有最先进的非病毒临床基因转移技术，已在超40名患者中评估，降低了该系统在CAR - T领域的风险，为TCR - T评估做准备 [23][24] - 在CAR - T领域，公司通过Sleeping Beauty系统的DNA质粒实现CD19特异性CAR - T的快速个性化制造，与专有膜结合IL - 15结合，可能减少T细胞使用数量，避免淋巴耗竭化疗，具有成本效益和生产速度优势 [28] - 在Controlled IL - 12领域，公司认为开关技术可精确安全地利用IL - 12，使其成为有效药物，FDA已授予该项目治疗成人复发性多形性胶质母细胞瘤的快速通道指定 [31] - 公司与NCI、MD Anderson、Regeneron等建立合作关系，还成立了与TriArm Therapeutics的合资企业Eden BioCell，共同推进业务发展 [8][11][13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2019年开局有显著的企业发展势头，强化了企业结构和资产负债表，有望实现多个关键的价值驱动里程碑，包括所有填充项目进入临床，认为今年下半年将表现强劲 [7] - 公司管理层团队和董事会得到加强，招聘工作积极进行，相信团队建设使公司走上正确道路，能充分发挥技术潜力 [15][16] - 2019年有多个里程碑值得期待，随着管理团队和董事会的强大以及三个临床支柱项目今年开始入组，2019年将是公司重要的一年 [20] 其他重要信息 - 公司近期对波士顿总部、休斯顿研发和制造团队进行人员补充，正与猎头公司合作招聘C级高管和填补两个董事会空缺 [15] - 2004年加入公司董事会的Jim Cannon将不再参选连任，公司对其贡献表示感谢 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1：第三代CAR - T试验进展及是否能持续达到FDA要求的存活率阈值 - 公司表示FDA关注的是快速生产T细胞时的存活率问题，要求存活细胞比例达70%，公司自去年6月以来已开发出实现该目标的工艺，工程师取得显著进展，预计今年下半年启动试验 [38] 问题2：IL - 12项目在ASCO会议上展示的患者数量、随访时间和关键终点 - 海报展示将聚焦单药治疗和扩展队列，是一项中期更新，重点关注患者生存期是否长于历史对照；口头报告将介绍IL - 12与PD - 1联合治疗GBM的技术，展示公司如何解决PD - 1抑制剂单药治疗GBM效果不佳的问题 [39][40][41] 问题3：NCI项目临床试验启动路径及是否需提交正式IND - NCI开展首次人体基因治疗试验需获得FDA批准，但公司未明确IND是否已提交，强调NCI有信心在2019年年中启动患者入组 [44][54] 问题4：CD19 Sleeping Beauty CAR血液学项目的剩余障碍及与其他平台的差异 - 公司表示主要障碍是存活率问题，已开发出解决方案且具有可重复性，对今年解除临床搁置并启动患者入组充满信心，同时强调公司是快速制造CAR - T的发明者，了解相关技术和试验启动路径 [46] 问题5：与Regeneron的Libtayo联合研究是否需等待新研究成熟再确定方案及针对的肿瘤类型 - 公司表示II期研究受益于与Opdivo的合作，已了解IL - 12与PD - 1资产的组合方式和正确剂量，该研究将聚焦复发性GBM，目前已有患者等待治疗 [48] 问题6：IL - 12与PD - 1联合治疗是否能克服PD - 1研究在GBM中失败的障碍及与Regeneron联合研究的起始剂量 - 公司认为GBM免疫隔离导致PD - 1单药治疗失败，IL - 12瘤内给药可改变肿瘤微环境，使肿瘤从“冷”变“热”，吸引T细胞并与PD - 1抑制剂协同作用；与Regeneron的II期研究将基于与Opdivo的剂量探索结果，采用合适的剂量策略，预计入组迅速 [50][52] 问题7：NCI的IND是否已提交给FDA及第一季度研发支出是否可作为后续参考 - 公司未明确IND是否已提交，强调NCI有信心在2019年年中启动患者入组；第一季度研发支出增加是因为公司独立后需自行承担研发费用，这使公司能完全掌控资产并推进商业项目，对投资者是好消息 [54][55] 问题8：Eden BioCell合资企业进展、何时进入中国临床及Sleeping Beauty作为非病毒选项的优势 - 公司表示Eden BioCell进展显著，人员招聘、基础设施建设和GMP建设都在推进，一切进展顺利，但未明确进入临床时间；Sleeping Beauty系统在CAR - T治疗中积累了经验，可直接应用于TCR - T，同时解决了病毒基因转移的成本和复杂性问题，公司在TCR - T和CD19制造时间方面处于领先地位 [60][62]