财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司拥有约6170万美元现金，是Controlled IL - 12平台、与NCI合作项目以及主要位于波士顿的G&A的主要现金来源，这些现金可维持到明年第二季度 [24] - MD Anderson有2780万美元预付款，用于支付公司在那里进行的临床和临床前开发工作，这些资源可满足公司在MD Anderson所有现有CD19项目直至2020年的计划，以及与他们合作探索的其他重要计划 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T项目 - 与NCI合作开展的使用非病毒基因转移事件针对实体肿瘤中新抗原的TCR疗法的首次人体试验，预计2019年年中进入临床 [15][29] - NCI已完成IND申请所需的所有步骤，包括证明Sleeping Beauty系统能表达高水平靶向多个新抗原的TCR、T细胞可生长到所需数量、生产的T细胞符合预期释放标准，相关标准操作程序文件已编写完成并通过NCI内部审查 [17][18] CAR - T项目 - 基于Sleeping Beauty平台的快速制造CD19特异性T细胞的工作在大中华区和美国推进，预计2019年下半年进入临床 [29][36] - 公司使用Sleeping Beauty系统的DNA质粒对血液中的静息T细胞进行基因改造，无需长时间在组织培养中繁殖，且有内置的生长信号，可减少细胞因子释放综合征风险，还可能无需进行淋巴耗竭化疗 [37][38] Controlled IL - 12项目 - 复发性GBM患者入组迅速，扩展子研究中，在不到六个月的时间内招募了36名患者，超过了计划的25名患者总数 [41] - 20毫克veledimex和低剂量类固醇治疗的患者中位总生存期达到17.8个月，显著高于历史对照的7至近10个月，目前该队列已有超过50名患者，预计约一半患者将接受低剂量类固醇治疗 [42] - 与PD - 1抑制剂的两项联合试验正在进行，2018年6月开始的与OPDIVO的1期剂量递增试验已开始第三队列，预计第二季度完成入组；2019年第二季度将开启与Regeneron的Libtayo的2期试验 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 实体肿瘤市场潜力巨大，美国每年有1762450例新癌症病例和606000例癌症死亡，绝大多数死亡由转移性、上皮性或实体组织癌症导致，即使渗透率很低，也代表着数十亿美元的潜在机会 [21] - CD19淋巴瘤和白血病每年约有130000例新病例，拥有CAR - T疗法的公司即使商业渗透率一般，也有数十亿美元的估值 [22] - 复发性胶质母细胞瘤在美国每年有超过11000例病例，欧洲有超过13000例病例，全球胶质母细胞瘤多形性（GBM）市场预计到2024年将达到11.5亿美元 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2018年第四季度取得多项进展，包括达成新许可协议、消除1.57亿美元可转换优先股、筹集5000万美元、建立两个新的合作伙伴关系和合作项目，2019年将继续保持强劲势头 [7] - 加强与现有合作伙伴的关系，如Regeneron、MD Anderson癌症中心、Panacea Healthcare Venture、TriArm Therapeutics、Eden BioCell和NCI等，共同推进各个项目的发展 [11][12][13][14] - 专注于Sleeping Beauty和Controlled IL - 12两个平台的发展，Sleeping Beauty平台用于TCR - T和CAR - T疗法，Controlled IL - 12平台用于治疗复发性GBM，并探索与PD - 1抑制剂的联合治疗 [32][40] - 认为非病毒的Sleeping Beauty系统在TCR - T治疗实体肿瘤的商业化方面优于基于病毒的方法，因为它可扩展以满足针对多个患者和单个患者多个新抗原的需求 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去一个半月的多个领域取得了显著成功，目前处于执行的最佳位置，认为现在是成为Ziopharm股东的绝佳时机，将继续为投资者带来更多价值，并为患者提供急需的治疗 [7][10] - 对Sleeping Beauty TCR - T细胞疗法2019年年中进入临床充满信心，相信该疗法有潜力治疗实体肿瘤，为患者带来新的希望 [15][20] - 对Controlled IL - 12项目在治疗复发性GBM方面的前景乐观，认为联合PD - 1抑制剂可能会进一步提高患者的生存率 [43][44] 其他重要信息 - 公司董事会进行了重大改组，六个席位中的四个已更换，并任命了新的首席董事，目前还有一个空缺席位正在积极寻找合适的领导者 [9] - 公司正在休斯顿积极招聘，以扩大C级管理层和制造能力，建立世界级团队 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：NCI的1期试验可能是什么样的，会针对哪些肿瘤类型，目前的静脉到静脉时间如何，TCR领域是否可能出现即时护理产品 - 试验开放入组时，公司和NCI将提供更多试验设计细节，患者将是晚期实体肿瘤、转移性实体肿瘤患者，技术本质上对实体肿瘤类型无偏好，可针对多种实体肿瘤 [52][53] - 实体肿瘤的静脉到静脉时间压力相对较小，有更多时间制造细胞 [54] - 公司目前精心规划了TCR、CAR和IL - 12三个项目，未来这些项目有机会协同发展，构建更有价值的故事 [55] 问题2：在TCR项目中，如何控制多个抗原的等效表达，以及如何为每个患者决定使用多少抗原 - T细胞自身有机制解决抗原表达水平的异质性问题，T细胞会根据抗原的威胁程度做出反应 [56][57] - Sleeping Beauty系统的质粒可实现为每个患者制造多种产品，公司与行业内顶尖团队合作，通过他们的工作确定新抗原和选择合适的T细胞受体 [58][59] 问题3：关于Eden BioCell，能否估计研究何时开始或制造何时完成 - 随着时间推移会有相关进展，目前合资企业进展显著，人员招聘、培训、基础设施建设和GMP上线等工作都在快速推进，如果保持这种势头，Eden BioCell及其合作伙伴TriArm将很快具备即时护理能力 [63] 问题4：IL - 12项目的单药治疗扩展研究已完成入组，能否详细说明设计原理，医生对低剂量或无类固醇方案的最新反馈如何，何时能看到初步数据，以及与正在进行的PD - 1联合研究的下一步计划 - 公司与临床医生合作测试低剂量类固醇方案，因为之前6名接受20毫克veledimex和低剂量类固醇治疗的患者中位总生存期达到17.8个月，该方案得到了医生的认可，目前至少一半试验患者接受低剂量类固醇治疗 [66][67] - 扩展子研究于去年9月左右开始，已完成入组，预计年底向投资者更新患者的总生存期数据 [68] - PD - 1联合研究的数据也在积累中，部分患者的数据已经成熟，公司期待今年更新这些患者的总生存期数据 [69] 问题5：鉴于单药治疗扩展队列的关注度，是否需要等待PD - 1联合数据才能推进潜在的注册研究，还是可以同时推进两种方法 - 公司有两种注册途径，单药治疗如果数据能维持17个月以上的生存期，将为单药注册试验带来很大热情；同时，IL - 12与PD - 1联合治疗也有令人信服的理由，两种数据将大致同时公布，为注册研究设计提供更多机会 [73] 问题6：即将进行的与Libtayo的2期研究与正在进行的与OPDIVO的研究在患者群体、治疗方案上有何不同，预计两者会如何发展 - 与OPDIVO的1期研究数据表明IL - 12与PD - 1抑制剂联合使用是安全的，这些数据为与Libtayo的2期试验提供了参考，患者群体将非常相似，但2期试验的入组速度会加快 [75][76] 问题7：今年能否看到与OPDIVO研究不同剂量的相关信息 - 公司今年将更新队列剂量、安全数据，并开始提供OPDIVO研究的总生存期初步数据 [77]