财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为2310万美元，较2021年同期的3060万美元减少750万美元，主要因第三方研发费用、研发制造成本和员工薪酬费用降低 [62] - 2022年第二季度一般及行政费用为990万美元，较2021年同期的1010万美元减少约20万美元，主要因专业费用减少，部分被员工薪酬费用增加抵消 [63] - 2022年第二季度净亏损3390万美元，合每股亏损0.84美元，2021年同期净亏损4090万美元，合每股亏损1.09美元 [64] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为6620万美元，2021年12月31日为1.491亿美元，公司预计现有资金及贷款额度可支持运营至2023年第四季度 [64] 各条业务线数据和关键指标变化 巨轴索神经病（GAN）项目 - TSHA - 120治疗后患者感觉神经传导稳定和恢复，42%（5/12）患者在9岁后仍有阳性感觉神经动作电位（SNAP），部分患者SNAP从0恢复且呈上升趋势 [9][35] - 100%接受TSHA - 120治疗患者在治疗1年后活检显示有再生神经簇，表明神经纤维积极再生和疾病病理改善 [39] - MFM32运动功能评估显示TSHA - 120治疗在各治疗剂量组均能显著减缓疾病进展，效果持久 [42] - 病理生物标志物测量显示，TSHA - 120治疗后直肠神经纤维层厚度稳定，视力敏锐度（LogMAR评估）也稳定 [43] 雷特综合征项目 - TSHA - 102在新生小鼠模型中显示出接近正常化的生存、体重和行为（通过Bird评分评估） [53][54] - 此前药理学数据显示在敲除小鼠模型中，不同治疗年龄下生存、体重、运动功能和呼吸健康均有显著改善，并确定了最小有效剂量 [56] - 毒理学数据显示TSHA - 102在大鼠和非人灵长类动物中具有良好安全性，miRARE平台有效调节MECP2表达 [57][58] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于GAN和雷特综合征项目推进，目标是为GAN项目实现欧洲有条件批准和美国加速批准 [47] - 对于GAN项目，公司考虑三种FDA批准情景，基于MHRA反馈，第二种情景（用商业材料给更多患者用药）为基本情况 [47][48] - 雷特综合征项目的REVEAL研究正在进行，计划2023年开展儿科女性和男性救援研究 [59][60] - 行业监管环境对针对罕见中枢神经系统（CNS）适应症和非CNS基因疗法较为灵活，有多个加速或有条件批准案例 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对GAN项目和雷特综合征项目进展感到兴奋，认为新数据支持疾病修饰潜力 [65] - 预计年底前获得GAN项目监管更新和TSHA - 102在成年女性中的初步I/II期数据 [66] - 公司认为当前监管环境有利于基因疗法和CNS疗法，数据支持与监管机构进行有力讨论以加速批准途径 [71][90] 其他重要信息 - 公司TSHA - 120的商业级生产运行高产，500升生产规模为最终商业规模，可满足商业需求，成本有利 [15] - 综合可比性分析表明临床级和商业级材料在关键质量属性上几乎相同，支持强大监管方案 [27] - TSHA - 102采用miRARE平台调节MECP2表达，避免过表达毒性，具有优越治疗特性 [50][51] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否与FDA讨论过TSHA - 120的监管路径，安全数据是否足够，是否需要额外疗效生物标志物或临床数据 - 公司预计年底前获得包括FDA在内的监管机构反馈，基于MHRA反馈，最可能情景是用商业材料给更多患者用药，患者已确定，临床和商业级材料质量指标几乎相同，公司对与监管机构讨论有信心 [69][70][72] 问题2: 已生产的50剂是否能支持临床试验中测试的最高剂量 - 答案是肯定的，50剂为高剂量（3.5E14） [77] 问题3: 年底获得的额外监管反馈是否与之前估计不同 - 与之前指导一致，因商业级生产和可比性数据成功，公司决定在拥有完整CMC包后再向FDA提交，预计提交后能获得明确注册途径指导，最可能情景是加速途径但需用商业材料给部分患者用药 [79][80][81] 问题4: SNAP如何成为GAN功能的替代终点，其功能益处如何 - SNAP数据首次在大量GAN患者中呈现，其与疾病临床进展一致，反映患者症状，是明确临床终点，与其他数据相关，支持临床方案，对与监管机构讨论加速途径有帮助 [84][86][90] 问题5: 进行雷特综合征男性救援研究需要什么，剂量如何确定 - 男性患者为MECP2基因敲除，病情更严重，存活患者少，是被忽视群体。研究计划2023年开始，考虑用与儿科女孩研究相同起始剂量（5E14总VG），可能增加至1E15 [92][93][95] 问题6: 如何评估治疗患者SNAP反应的一致性，MHRA建议用商业级材料治疗多少患者，对时间线有何影响 - 难以确定患者特征与SNAP反应的关系，但早期治疗、SNAP未丢失时治疗更可能有改善。MHRA未明确患者数量，公司预计约3 - 5名患者治疗6个月 [99][100][102] 问题7: GAN项目中对MFM32终点的验证工作有何计划，需要多长时间 - 验证工作已进行一段时间，MFM32在儿科神经肌肉疾病中已验证。计划分三步：定性反馈收集、内容验证和心理测量验证，预计9 - 12个月完成 [106][108][110] 问题8: 预计的雷特综合征数据有多少患者，之前预计的2023年底美国潜在上市是否仍按计划进行 - 公司不评论数据涉及患者数量，将按指导在年底公布患者数据。初始监管反馈与情景二一致，近期监管机构对加速批准途径灵活，公司认为仍在2023年底或2024年初上市的时间范围内 [113][114][117] 问题9: 下半年是否有与FDA关于GAN项目的会议，SNAP结果与患者剂量的关系及剂量依赖性如何 - 公司不透露是否有会议，但确认年底前会有FDA关于监管途径的反馈。SNAP结果显示低剂量组无改善，高剂量组有改善，最高剂量组改善更明显 [121][128][130] 问题10: MHRA反馈是否影响公司基于现有数据向EMA提交申请的信心，年底反馈是否包括EMA反馈 - 公司认为EMA在有条件批准途径和数据整体性方面有灵活性，项目有多个功能和明确硬终点、活检数据及长期安全数据，支持与EMA讨论。年底反馈将包括多个监管机构，计划在此期间与EMA接触 [135][136][139] 问题11: 计划给GAN患者用药是否能满足FDA对额外患者用药的要求，雷特综合征试验给药情况如何 - 公司计划在商业材料可用时给已确定患者用药，预计3 - 5名患者治疗6个月的数据应能满足监管机构需求。公司不透露雷特综合征试验给药情况，但对年底公布初步临床数据有信心 [144][145][146] 问题12: 患者A的SNAP数据变化不大，如何看待该病例，可能反映基线特征或给药时间的什么信息 - 患者A在给药3年后仍有阳性SNAP，与自然病史相比已很稳定，虽改善不如其他患者，但在进行性神经退行性疾病中保持稳定很重要 [151][152][154]