业绩总结 - 公司计划在2021年下半年提交TSHA-118（CLN1疾病）的IND/CTA申请[6] - 预计到2021年底，TSHA-118将启动1/2期临床研究并为首位患者给药[178] - 预计在未来18个月内将有多个价值创造的催化剂[184] 用户数据 - 每年在国际DEM-CHILD数据库中，约有175名Batten病患者，其中16名为CLN1患者[23] - 在61名CLN1患者的国际自然历史队列中，意大利有8名婴儿型患者，芬兰有12名，德国有13名，美国有6名，总计39名婴儿型患者[60] 新产品和新技术研发 - TSHA-118在PPT1缺失小鼠中显示出显著的生存益处，治疗小鼠的中位寿命为21个月，而未治疗小鼠为8.3个月[124] - TSHA-118的高剂量和早期干预对CLN1缺失小鼠的救助效果更强[129] - TSHA-118治疗后，所有小鼠的PPT1酶活性在血清、肝脏、心脏、大脑和脊髓中均表现出超生理水平，并且这种效果在治疗后持续存在[141][143] 市场扩张和并购 - 公司在神经退行性疾病领域的基因治疗管线包括多个候选药物，涵盖不同的疾病[6] - 预计到2021年底将有4个开放的IND/CTA，包括Rett综合症[184] 未来展望 - TSHA-118的临床试验设计包括约12-15名确诊为CLN1的受试者，涵盖婴儿、晚期婴儿和青少年群体[168] - TSHA-118的关键生物标志物终点为CSF和血清中的PPT1酶活性[167] 负面信息 - CLN1疾病的临床试验设计面临患者数量有限、表型变异性和需要可靠的临床结果测量等挑战[63] - CLN1疾病是一种严重的神经退行性溶酶体贮积病，目前尚无批准的治疗方案[121] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在临床开发策略中强调了对患者和家庭的疾病负担的关注[12] - 通过UBDRS评估儿童NCL的运动、癫痫、行为和功能能力[175] - 通过CHOP INTEND评估运动功能，癫痫类型、频率和持续时间将通过癫痫日记进行评估[176]