业绩总结 - COPIKTRA（duvelisib）在2019年产生了1230万美元的收入，2020年第一季度产生了500万美元的收入[16] - 预计到2021年第四季度，公司的现金流将持续，最近的融资由多家顶级生命科学投资者提供[16] 临床试验与研发 - VS-6766与Defactinib的组合在KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌中已实现临床概念验证，目标是在2020年启动注册导向试验[15] - 预计在KRAS突变的肺癌中，VS-6766与everolimus的组合将进入临床试验阶段[18] - 预计在复发性胰腺导管腺癌中，Defactinib与pembrolizumab和gemcitabine的组合将进行临床试验[18] - 预计在复发性慢性淋巴细胞白血病中，duvelisib与venetoclax的组合将进行研究[18] - 预计在复发性外周T细胞淋巴瘤中，duvelisib与romidepsin的组合将进行注册导向研究[18] - 预计在2020年将进行多项临床试验，以应对RAS/RAF/MEK/ERK驱动癌症的高未满足需求[20] 产品管线与市场潜力 - 30%的所有人类癌症由RAS家族基因的突变驱动，VS-6766的组合有望推动未来的产品管线[15] - VS-6766在KRAS G12V和G12D突变变体中表现出临床活性，具有最佳的临床潜力[15] - 在KRAS突变的卵巢癌患者中，最佳反应为部分缓解，且无进展生存期（PFS）为24周[80] - KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者中，治疗反应率为67%（4/6），所有LGSOC患者的反应率为50%（4/8）[130] - 在KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，研究中有20名患者入组，先前治疗线中位数≥2[108] 安全性与不良事件 - 在4.0mg 2x周的剂量下，参与者中84.6%出现了皮疹相关的不良事件[75] - 57.7%的参与者出现了肌酸激酶（CK）升高的不良事件[75] - Defactinib在500多名患者中显示出良好的安全性，唯一≥3级毒性超过2.5%的是高胆红素血症[86] 未来展望 - 计划在2020年启动LGSOC注册导向研究[167] - KRAS-G12V和G12D的扩展队列研究正在进行中，涉及非小细胞肺癌和胰腺癌[167] - VS-6766和Defactinib的专利保护到2028年，Hatch Waxman法案可能延长至2032年[164] 其他重要信息 - VS-6766在对抗KRAS-G12V驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出62%的客观缓解率（ORR）[49] - 组合治疗中，FAK抑制剂与MEK/RAF抑制剂联合使用，显示出增强的疗效[102] - 在KRAS突变的卵巢癌模型中，FAK抑制剂与MEK抑制剂的联合使用显示出肿瘤体积显著减少[104] - 研究显示，Defactinib与MEK抑制剂的组合在临床前模型中增强了疗效[102]