财务数据和关键指标变化 - 2024年公司录得收入32亿美元，较2023年下降53%，主要因产品销售额降低 [6][23] - 2024年公司实现成本节约26亿美元，较2023年下降27% [7] - 2024年公司净亏损36亿美元，2023年为47亿美元；每股亏损9.28美元，2023年为12.33美元 [27] - 2024年第四季度公司总收入9.66亿美元，较去年同期下降66%；净亏损11亿美元，2023年第四季度为净收入2.17亿美元；每股亏损2.91美元，2023年同期为每股收益0.55美元 [16][21] - 2025年公司预计总收入在15 - 25亿美元之间，上半年销售额约2亿美元 [31] - 2025年公司GAAP费用预计为64亿美元，其中包括9亿美元的非现金费用；预计现金成本为55亿美元，较2024年预计的65亿美元减少约10亿美元 [29][30] - 2026年公司计划再减少费用5亿美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 2024年第四季度公司净产品销售额为9亿美元，其中美国市场2亿美元，美国以外市场7亿美元；全年净产品销售额为31亿美元，处于修订后指引的低端 [13] - 2024年公司Spikevax销售额占比大，新推出的mRESVIA全年销售额仅2500万美元 [15] 研发业务 - 2024年第四季度公司研发费用为11亿美元，较去年同期下降20%；全年研发费用为45亿美元，较2023年下降6% [18][24] - 2025年公司研发费用预计约为41亿美元 [33] 销售、一般及行政业务 - 2024年第四季度公司SG&A费用为3.51亿美元，较去年同期下降25%；全年SG&A费用为12亿美元，较2023年下降24% [20][25] - 2025年公司SG&A费用预计约为11亿美元 [33] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 2024年美国市场产品销售额为17亿美元，得益于2亿美元的有利调整；排除该调整后，销量较去年下降，主要因疫苗接种率降低、市场份额下降和竞争加剧 [13][14] 美国以外市场 - 2024年美国以外市场产品销售额为14亿美元，符合指引中点；其中约4亿美元来自预购协议，该协议2025年不会续签 [14][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2025年有三大优先事项：推动已获批产品销售、专注后期管线以获取多达10个产品批准、实现业务成本效率提升 [45] - 公司预计未来三年通过10个高价值项目的潜在批准推动销售增长和多元化，减少研发费用 [8] - 公司致力于通过mRNA药物为人们带来最大影响，其产品组合和管线进展良好 [51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为COVID市场将长期保持稳定，尽管2024年产品销量因接种率降低、市场份额下降和竞争加剧而下降，但已出现企稳迹象 [14] - 公司对后期管线产品获批和销售增长持乐观态度，预计未来三年多达10个产品获批，目标总可寻址市场超300亿美元 [47] - 公司将继续优化运营，通过优先投资支持未来三年10个产品的推出，实现成本效率提升 [29] 其他重要信息 - 2024年公司成为多产品公司，mRESVIA获批上市，与Spikevax共同构成两款商业产品 [9] - 公司在呼吸道疫苗、肿瘤学和罕见病等多个领域取得进展，如呼吸道疫苗项目有四项报告了积极的3期结果，肿瘤学INT项目报告了积极的3年数据，罕见病PA & MMA显示了积极的早期安全性和临床数据 [10][11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请说明研发支出在各项目间的分配情况，以及2026年进一步削减研发支出的灵活性；解释诺如病毒疫苗临床试验因一例GBS病例被暂停的原因 - 公司认为研发支出仍有很大削减空间和灵活性，2025年预计为41亿美元，到2027年计划从48亿美元降至36 - 37亿美元；超50%的试验支出和间接费用与呼吸道试验相关，预计未来几年会减少 [55][56] - 公司在发现GBS病例后主动暂停活动并更新研究文件，以优先保障患者安全和透明度；FDA在审查文件期间实施临床暂停，由于本季研究已完成参与者招募和给药，预计不会影响研究进行和结果公布时间 [59][60] 问题2: 诺如病毒疫苗临床试验的临床暂停如何解除；CMV疫苗能否在2025年上半年获得最终结果 - 公司认为FDA需时间审查提交的材料，可能会提出问题，公司会进行解答；最终是否继续研究将由FDA决定，但预计对试验进行影响较小 [67][68] - 公司表示CMV试验仍在积累病例，预计2025年获得最终结果，但未明确具体时间 [66] 问题3: INT癌症疫苗数据公布时间及主要终点的设定依据；诺如病毒疫苗是否需要南北半球的参与者来达到主要终点或事件发生率 - 公司称INT癌症疫苗3期研究与2期研究的人群存在差异，数据公布时间将取决于实际事件发生率和复发率，2026年有可能，但不确定是早期还是晚期 [73][74] - 公司表示诺如病毒疫苗北半球研究已完成招募和给药，是研究的主要部分；虽可能不需要南半球参与者，但为获得更广泛的流行病学数据仍计划招募；最终是否需要取决于病例积累情况，目前希望本季有足够效力 [75][76] 问题4: 诺如病毒疫苗项目的临床标准；INT组合除黑色素瘤外的项目是否会有数据或招募更新 - 公司表示诺如病毒疫苗需显示中度至重度胃肠道症状发生率的显著降低，还会关注住院率、医疗服务利用率等次要探索性终点；尚未披露目标产品概况和中期分析的假设 [80] - 公司称除黑色素瘤外，INT组合的其他3期和2期研究可能会根据事件发生率在未来几年公布结果 [82] 问题5: RSV疫苗是否出现GBS病例；COVID - 流感组合疫苗的批准标准，是否仅需流感疫苗的效力数据，以及所需的保护水平 - 公司确认RSV疫苗和COVID疫苗Spikevax目前未发现GBS病例，并将继续密切监测 [86] - 公司表示COVID - 流感组合疫苗的COVID成分已证明有效；流感成分尚未证明有效，相关试验正在进行，预计本季末进行首次中期效力分析 [87][88] 问题6: CMV疫苗首次中期分析未达到早期效力标准，最终分析是否仍有可能达到更高的疫苗效力阈值 - 公司认为首次中期分析的样本量不足以提供高置信度的效力结果，最终分析样本量增加，置信区间变窄，有可能达到或超过目标产品概况的预期；目前仍对结果保密，将继续积累病例进行最终分析 [92][93][94] 问题7: 公司是否与总统或其代表进行过沟通；诺如病毒疫苗GBS病例的发生时间，以及与疫苗的因果关系 - 公司表示期待与新团队合作，疫苗对保障公众健康很重要 [98] - 公司称诺如病毒疫苗研究在过去几个月招募了约2万名参与者，GBS病例发生时间较近；此类罕见事件难以确定原因，公司将继续调查并与相关方沟通 [99][100] 问题8: 过去一个月研发和SG&A支出增加的原因；请说明PA项目中MDE测序可能减少的情况 - 公司表示GAAP成本和现金成本的估计未变，可能是对两者的混淆导致误解；2023年GAAP成本接近90亿美元，2024年为63亿美元，2025年预计为55亿美元，2026年预计为50亿美元 [108][109] - 公司称PA研究中代谢失代偿事件发生率显著降低，这将作为关键终点评估药物注册；将比较参与者用药前后的MDE发生率 [111][112][113] 问题9: 如何减少季节性疫苗的库存减值损失，目标是什么，采取了哪些改进措施 - 公司表示2024年库存减值损失为5亿美元，未充分利用的制造产能为1亿美元，占30亿美元销售额的比例不理想；目前库存水平低于3亿美元，未来原材料方面的情况将改善 [119][120] - 公司将继续根据未来需求调整供应，如第四季度终止了一份合同制造协议；目标是将库存减值损失占比降至10%以下，但2025年不一定能实现 [121][122] 问题10: 请更新Vertex CF项目的进展情况 - 公司表示与Vertex合作的CF项目，Vertex是研究主办方；已完成单次递增剂量部分，正在进行多次递增剂量部分；预计今年会有多次递增剂量试验的结果，具体时间等待Vertex更新 [126][127][128] 问题11: 诺如病毒疫苗在南半球的试验是否会暂停；CMV疫苗最终分析时间是否仍为2025年上半年；COVID - 流感组合疫苗FDA要求提供流感3期试验效力数据的不确定性原因；请说明影响2025年COVID疫苗和RSV市场收入高低端指引的因素 - 公司表示目前预计诺如病毒疫苗在南半球的试验不会延迟，即使有延迟也可能不影响研究时间 [134] - 公司称CMV疫苗病例积累稳定，预计可能在2025年年中获得结果，最终时间取决于病例积累率 [135] - 公司表示提交COVID - 流感组合疫苗申请时，监管机构提出了审查问题，流感效力数据的临近对组合产品的整体审查很重要，预计某些情况下可能需要该数据；具体与监管机构的沟通细节暂不评论 [136][137] - 公司表示2025年高端指引（25亿美元）基本与排除特殊情况后的2024年持平，美国和美国以外市场的市场份额和接种率相似，RSV有小幅增长；低端指引假设RSV无增长，美国市场份额下降5% - 10%，接种率下降7% - 10%，美国以外市场主要受英国、加拿大和澳大利亚工厂的许可时间影响 [139][140][141] 问题12: Jamey提到的呼吸道试验支出占比50%是指总试验支出还是研发支出；监管机构要求提供COVID - 流感组合疫苗额外数据的机制和时间，以及对批准时间的影响，是否存在初始申请被拒后需重新提交的风险 - 公司表示50%是指试验费用，研发费用还包括支持试验的间接费用、人员、场地、制造设施和研究等 [147] - 公司称在与监管机构的初步沟通中，认为某些地区的批准可能依赖于1010研究的效力数据，预计未来几个月可获得该数据；数据延迟或结果不理想可能影响组合产品的批准时间；若能及时提交数据并通过审查，可能不会有重大延迟；目前不确定最终情况，取决于与监管机构的沟通和提交情况 [148][149][150] 问题13: RSV疫苗的ACIP推荐审查预计在2月还是6月进行；25亿美元收入指引的高端是否包含mRESVIA推荐范围扩大的因素 - 公司表示在RSV疫苗获批前，不会广泛参与ACIP相关事宜；预计RSV疫苗的效益 - 风险比有利，期待推荐范围扩大至高危人群 [154][155] - 公司表示2025年指引不包括新产品批准相关收入，如下一代COVID疫苗、RSV适应症扩大或组合疫苗批准等 [156] 问题14: 为何2025年指引未包含下一代COVID产品的收入；FDA对已完成招募的诺如病毒项目实施临床暂停的目的 - 公司表示吸取了2024年的教训，不再将未获批产品的收入纳入指引，以应对不确定性；不包含下一代COVID产品收入无其他特殊含义 [162][163] - 公司称已主动向全球调查人员、IRB和监管机构通报诺如病毒疫苗GBS病例，并更新了相关文件；FDA实施临床暂停是为谨慎审查文件并确保问题得到解答，目前不影响北半球研究进行；公司将配合审查，解答问题，但不会重新招募参与者 [164][165][166]