财务数据和关键指标变化 - 2024年底公司现金状况良好约4.12亿美元且已还清全部债务无负债 [37] - 2024年GAAP研发费用1.508亿美元，上年为5940万美元；非GAAP研发费用1.348亿美元，上年为5500万美元，研发费用增加因依沃西单抗相关临床试验扩展 [39] - 2024年已收购在研研发费用1500万美元，上年为5.209亿美元，2023年费用与向Akeso支付许可协议预付款有关，2024年5000万美元费用与许可协议修订有关 [40] - 2024年GAAP总务及行政费用6050万美元，上年为3030万美元；非GAAP总务及行政费用2550万美元，上年为2060万美元，GAAP总务及行政费用增加主要因与实现某些市场条件相关的基于股票的薪酬费用增加 [41] - 2024年非GAAP运营费用1.753亿美元，上年为5.965亿美元，非GAAP运营费用减少主要因已收购在研研发费用减少，被研发费用增加抵消 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - 自2019年与合作伙伴Akeso开展临床试验以来，依沃西单抗已治疗超2300名患者，2024年依沃西单抗在7种肿瘤类型的14篇出版物中被提及，并在主要医学会议上获得5次口头报告机会 [16] - 目前Akeso和公司共有4项III期试验完成入组，2项等待顶线数据读出，5项III期试验正在进行中，Akeso还计划今年晚些时候启动胰腺癌临床研究 [16][17] - 公司赞助的HARMONi试验于2024年第四季度完成入组，预计2025年年中获得顶线数据，包含无进展生存期和总生存期数据 [11][18] - HARMONi - 3试验修订后可治疗患者群体扩大2 - 3倍，目前全球鳞状组织学患者入组正在进行，美国非鳞状肿瘤患者已开始入组 [12][19] - 公司计划2025年初启动HARMONi - 7试验，美国已开始启动临床试验点，该试验评估依沃西单抗单药治疗与帕博利珠单抗单药治疗在一线转移性非小细胞肺癌患者中的疗效 [13] - 公司已批准超30项研究者发起的试验，2024年与MD安德森癌症中心开展合作并承诺投入1500万美元，今日宣布与辉瑞开展临床试验合作，预计2025年年中开始相关临床试验，辉瑞负责试验运营和成本，公司提供依沃西单抗 [20][21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 非小细胞肺癌领域，Akeso或公司共有六项已宣布或正在进行的III期研究，据第三方研究，仅非小细胞肺癌领域，检查点抑制剂的潜在市场规模最终可能接近200亿美元 [30] - 所有检查点抑制剂适应症的全球潜在市场规模在未来几年将接近900亿美元，但这仍未包括依沃西单抗在多种肿瘤类型中可能产生的全部影响 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为严重未满足医疗需求的患者带来积极改变，通过与辉瑞合作加速依沃西单抗治疗组合的开发，有望改善患者的治疗标准 [9][10] - 公司计划在2025 - 2026年扩大依沃西单抗的临床开发计划，超越非小细胞肺癌领域，并持续与更多研究者合作开展试验 [24] - 依沃西单抗将继续在非小细胞肺癌及其他实体瘤领域进行快速测试和开发，有望成为平台型重磅药物，在治疗领域产生重大影响 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司团队的近期成就感到满意，对依沃西单抗的未来充满热情，相信其有潜力改善患者生活 [8][15] - 公司认为依沃西单抗在临床开发方面具有领先优势，其双靶点的创新机制有望为患者带来更好的治疗效果 [23] - 公司期待2025年及以后的多个催化剂事件，包括HARMONi试验顶线数据读出、临床开发计划扩展、Akeso的III期研究进展和数据读出等，对依沃西单抗的潜力保持坚定信心 [24][25][26] 其他重要信息 - 今日发布两份新闻稿并提交Form 10 - K，电话会议同步网络直播，稍后将提供存档回放 [4][5] - 管理层部分声明可能为前瞻性声明，存在风险和不确定性，公司无义务更新前瞻性声明，除非法律要求 [6][7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: HARMONi - 2总生存期数据的时间及能否在中国标签中看到早期总生存期数据 - 合作伙伴Akeso预计2025年底达到中期分析所需事件数量，目前暂无更多信息 [49] 问题: 二线EGFR的HARMONi试验中总生存期数据需达到何种程度才能在美国获批 - 公司当然希望总生存期数据具有统计学意义，但此前该领域获批先例中，无进展生存期数据已足够 [52] 问题: HARMONi - 3顶线数据读出时间及HARMONi - 6相关信息 - 目前美国刚开始入组非鳞状患者，需等其他地区站点激活并运行一两个季度后才能明确时间；HARMONi - 6已完成入组，预计年中至年底读出数据 [54][55] 问题: 辉瑞合作的更多细节，如涉及的维汀类抗体偶联药物、肿瘤类型、试验规模等 - 计划与辉瑞的多种抗体偶联药物在多种实体瘤中开展试验，可能为1b/2期试验，后续会提供更多细节，试验预计年中开始 [58][59][61] 问题: 辉瑞抗体偶联药物合作是为增强治疗效果还是将依沃西单抗拓展至肺癌以外领域 - 两者皆有，但更侧重于后者，抗体偶联药物在实体瘤肿瘤学中很重要，肺癌以外的数据更强 [66] 问题: 在肺癌领域，对整合素β - 6作为抗体偶联药物靶点的信心是否高于TROP - 2 - 目前无法提供具体细节，需等1b/2期临床试验启动后再做说明 [68][69] 问题: HARMONi试验EGFR数据公布时，如何向投资者展示其在西方患者与Akeso中国患者中的疗效、安全性及效果的可比性 - 会在主要医学会议上进行展示，确保数据具有足够的粒度以便解读 [73] 问题: HARMONi试验设计是基于420名患者的总体还是非中国患者亚组 - 是对总研究人群的主要分析，当然也会关注区域差异，监管机构在分析和审查过程中可能要求进行额外研究 [78] 问题: 数据披露的时间是指6月、7月还是整个第二、三季度 - 更宽泛在第二、三季度，临近时会通知 [81] 问题: 关于辉瑞在膀胱癌的EV疗法，是否可能在其正在进行或启动的III期试验中增加联合治疗组或开展早期试验 - 正在探索各种机会，认为EV在膀胱癌中很重要，后续会提供更多信息 [83] 问题: 辉瑞合作中如何考虑VEGF抑制与维汀类抗体偶联药物的重叠毒性，与使用拓扑异构酶有效载荷的抗体偶联药物组合有何不同 - 会对与依沃西单抗的任何组合进行安全性导入试验，目前无法对不同类型抗体偶联药物进行具体评论，历史数据显示依沃西单抗和许多进展中的抗体偶联药物的安全性良好，预计组合中不会有额外或意外情况 [89][90][93] 问题: 即将公布的EGFR突变肺癌数据中，HARMONi研究的患者是否都仅在一线接受第三代酪氨酸激酶抑制剂治疗，不同治疗史患者在诊断时间、第三代酪氨酸激酶抑制剂治疗后生存期及疗效上是否有差异 - 大多数患者接受了第三代酪氨酸激酶抑制剂治疗，无论之前是否接受过第一代或第二代治疗均符合条件，相关差异在《柳叶刀》的出版物中有说明，预计无差异 [96] 问题: HARMONi - 2试验中无进展生存期曲线早期分离，全球研究增加化疗组合后曲线会如何变化，对达到无进展生存期的时间有何影响 - 可参考AK112 - 201的II期数据，后续Akeso的HARMONi - 6数据也会提供更多信息 [98][99] 问题: 寻找业务发展交易时的考量因素，此次与辉瑞合作后是否还有其他业务发展机会，未来业务发展是否会类似此次组合，是否有不考虑的业务发展机会 - 公司会寻找与依沃西单抗结合能带来最大价值的最佳疗法，不局限于单一抗体偶联药物平台；此次合作不排除其他合作机会；目前没有特定不考虑的机会，若有明显安全问题则除外 [105][106][111] 问题: HARMONi - 7的站点激活是否会与HARMONi - 3的PD - L1高表达患者入组竞争 - 有部分重叠患者群体，但HARMONi - 3入组进度领先，且两个试验站点不完全重叠，预计不会产生竞争 [117][118] 问题: HARMONi - 3的主要统计分析是针对非鳞状和鳞状合并人群还是分步分析亚组再看总体人群 - 计划对合并人群进行主要分析，认为这是最快将产品推向患者的操作方式 [124] 问题: 是否与FDA讨论过基于HARMONi - 3的无进展生存期信号加速申报 - 与FDA有过多次讨论，但目前无法披露讨论内容 [126] 问题: 辉瑞合作中依沃西单抗是否能更好地利用免疫原性细胞死亡，还是主要是在PD - 1基础上叠加经典抗血管生成压力 - 部分是基于经验，两种药物在不同肿瘤类型中均有活性，希望叠加疗效，可能存在协同效应，值得期待 [128][129] 问题: HARMONi - 3和7开展后，公司计划投资的下一个实体瘤适应症，以及何时能看到之前正在进行研究的更新结果，公司战略上是跟随Akeso还是拓展其未涉及的适应症 - 公司会综合考虑Akeso的II期数据、其他未完全披露数据的适应症以及通过合作开展信号探索或II期研究等方式，计划在2025 - 2026年拓展非小细胞肺癌以外的领域；会持续更新之前研究的结果，结直肠癌的II期研究将在未来几个季度提供更多细节 [136][137][145] 问题: 预计到2025年底HARMONi - 3和HARMONi - 7全球将有多少站点 - 未给出具体数字，但预计到2025年底大部分站点将接近100%激活 [147]